四种骆马抗体和一种无害病毒——。这种奇怪的配方可能是鼻喷雾剂的基础,鼻喷雾剂旨在预防所有类型的流感病毒感染。一个研究小组报告说,这种喷雾剂含有一种病毒,旨在产生源自骆马抗体的蛋白质,并通过了第一次动物试验,表明它可以保护小鼠免受所有已知的人类流感病毒的侵害。
尽管这种鼻喷剂在人体试验开始前必须经过大量的测试,但一直致力于开发针对高挥发性流感病毒的“通用”疫苗的研究人员表示,这种新策略确实值得关注。
这种鼻喷剂可能会给老年人带来好消息,因为老年人通常最容易感染流感,现有疫苗对他们的保护作用较弱。与传统的流感疫苗(针对每个流感季节流感病毒的传播而定制)不同,这种新型鼻喷雾剂可以作为预防流感的一种措施进行储存。“这是一项伟大的成就,展示了抗体工程的力量。”瑞士贝林佐纳生物医学研究所免疫学家兼流感疫苗首席研究员Antonio Lanzavecchia说。
比利时比尔市杨森传染病研究所的抗体工程师Joost Kolkman和他的同事认为,由美洲驼及其近亲骆驼产生的一种不寻常的抗体可能会成为对抗流感的武器。这些抗体非常小,因为它们缺乏“轻”肽链,这些肽链通常会膨胀Y型蛋白质的每个分支。研究人员可以进一步减少剩余的“重”肽链,创造出所谓的“纳米体”,它可以进入病毒之间的间隙,但正常大小的抗体不能。
为了生产抗流感病毒的纳米颗粒,杨森的研究团队将含有三种不同流感病毒和来自另外两种流感病毒的病毒表面蛋白——流感血凝素的疫苗注射到美洲驼体内。研究人员随后收集了四种抗体——,每种抗体都能中和多种流感病毒株。最后,研究小组能够设计一种基因,表达由四种抗体衍生的纳米颗粒组成的蛋白质。
Kolkman说:“很容易将这些结构域连接在一起形成一个分子。”研究人员将该基因拼接成一种良性腺相关病毒(AAV),用于基因治疗实验。
体外研究表明,这种四合一抗体可以预防60种不同流感病毒的感染,这些病毒来自A型血和B型血的人群。“很难找到一种能同时中和A型血和B型血的抗体。”美国加州圣地亚哥斯克里普斯研究所的结构生物学家伊恩威尔逊说,他帮助研究了纳米粒子如何与病毒结合。研究人员在11月2日的《科学》杂志上报道了这一成果。
研究表明,与注射各种流感病毒的未处理啮齿动物相比,注射这种合成抗体的小鼠(将修饰病毒注射到小鼠鼻腔或直接将蛋白质注射到其循环系统中)具有显著更高的存活率。威尔逊发表了50多篇关于流感抗体的论文,他说,他从未见过比这更广泛、更有效的抗体。因为AAV可以持续几个月,这个策略可以提供长期的保护。威尔逊说,“我希望它能持续整个人类流感季节。”
免疫学家、纳什维尔范德比尔特大学流感抗体专家、疫苗研究人员詹姆斯克罗(James Crowe)警告说,人类免疫系统可能会将源自美洲驼的蛋白质视为外来物质,并产生针对它们的抗体。他还指出,尽管基于AAV的治疗方法正在接受测试,以治疗威胁生命的疾病,但将这种病毒用作流感预防药物的做法将面临监管机构更严格的审查。克洛说:“将AAV应用于健康个体的门槛将非常高。”
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