抗体缀合物(ADCs)是癌症药物,旨在靶向和破坏癌组织,同时保持健康细胞完整,代表了癌症治疗领域的长期流行进展。ADC的工作原理是将抗癌药物附着在特定类型组织的特异性抗体上,这样ADC就可以直接将治疗药物输送到肿瘤部位,而不是全身。
截至目前,已有5款ADC获得美国联邦药品管理局批准用于治疗癌症,56家制药公司正在研发ADC。然而,ADC目前有很多限制。它们可能具有不可预测的影响,并且可能不稳定、失去有效载荷并产生毒性。布里格姆妇女基金会的调查医院开始设计一种更稳定、更可预测的ADC,利用计算机模拟来预测和规划药物有效载荷和抗体如何保持相互联系。该团队在人类和小鼠血浆以及人类肺腺癌模型中测试了他们的预测。他们的发现发表在《自然生物医学工程》上。
布雷格大学医学工程系医学副教授Shiladitya Sengupta博士说:“这项技术的目标是加强目前用于癌症治疗的抗体,使其在抗癌方面更有效。”“我们设计了一个类似乐高的关节,只需在我们想要的任何抗体上点击药物有效载荷。这意味着我们可以将药物特异性地输送到任何表达抗体靶点的组织。”
森古普塔和他的同事使用计算对接分子模拟来创建一个原型,它可以将抗体和药物有效载荷联系起来。他们绘制了结合位点,以确定配体-药物对如何结合不同的抗体。他们合成了各种成分,并表明当它们一起孵育时,它们可以自组装成ADC,就像磁铁可以在彼此身上找到一样。受这一观察的启发,研究团队将这种方法命名为MAGNET ADC,代表了多价性和亲和力指导下的抗体赋能技术。
研究小组报告说,MAGNET ADC可以在不修改抗体的情况下快速生成。MAGNET ADC在血浆中表现出长期稳定性,持续14天,毒性低。该团队在人体肺癌模型中测试了MAGNET ADC,但作者指出,这项技术可用于许多治疗或诊断目的。
作者写道:“我们相信MAGNET-ADC方法可以扩展到广泛的治疗分子和诊断领域,其潜在的应用超出了癌症的治疗。”
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