衣原体是一种可以感染人类和动物细胞的细菌。衣原体(Cpn)和沙眼衣原体尤其影响人类健康。衣原体侵袭上呼吸道和下呼吸道,引起支气管炎、鼻窦炎和胸部感染。重要的是,这种细菌感染与许多慢性疾病有关,如慢性支气管炎、哮喘、动脉粥样硬化和阿尔茨海默病。
衣原体只在人类细胞中增殖。为此,它们必须首先从外部与宿主细胞结合,然后在第二步中进入宿主细胞。了解这两种机制是约翰轩尼诗哈格曼教授领导的微生物功能基因组学研究所的关键研究领域之一。
每个细胞都被一层叫做质膜的膜包围着。该膜包含许多称为“磷脂”的单分子。还有膜蛋白,负责细胞内外环境间的物质转运和细胞间的通讯。膜的一种成分是磷脂酰丝氨酸,称为“磷脂酰丝氨酸”。在健康细胞中,它位于内膜小叶上,但如果细胞被感染,它会被运输到外膜小叶。这里,PS被用作程序性细胞死亡(凋亡)的标志。
在赫格曼教授的工作组中,在Cpn中发现了一种名为LIPP的蛋白质,它在细菌和人类细胞的结合中起着关键作用。蛋白质位于细菌表面。在早期的研究中,杜塞尔多夫的研究人员发现,如果人工添加LIPP,Cpn衣原体感染将大大增加。
这一发现是本研究的开端。
他们的发现之一是LIPP蛋白直接与质膜结合,结合后穿过质膜。然后,几个LIPP分子在质膜上形成孔。
然而,接下来,结合的LIPP将通常位于内膜小叶上的PS分子运输到外部。LIPP是第一个被认可的蛋白质。当从外部添加时,它会将内膜小叶的成分运输到细胞表面。令人惊讶的是,这不会引发细胞死亡。相反,细胞还活着。这不仅适用于仅使用LIPP蛋白的细胞,也适用于同样感染衣原体的细胞。
研究团队提出,衣原体利用其LIPP蛋白向外运输宿主细胞的PS分子是有益的。可能是带有LIPP蛋白的PS位于膜上的地方,膜变形了,衣原体更容易进入细胞。运送到人体细胞外膜小叶的PS分子也可能成为细菌的受体。
这项研究的第一作者简加勒博士谈到了这些发现带来的前景:“LIPP蛋白已经成为预防衣原体感染的可能目标。如果我们成功提出一种可以限制衣原体感染的药物,LIPP蛋白的功能可能会预防感染。”同样,现在可以检查其他病原体是否有类似衣原体的工具,并用于进入人体细胞。赫格曼教授强调:“如果是这样的话,它可能会形成对抗病原菌的广泛策略的基础。”
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