这项研究发表在《细胞代谢》杂志上，研究的核心是细胞核中糖原积累的功能。糖原被称为细胞的碳水化合物能量储存分子。它的存在最早是在19世纪90年代在细胞核中描述的，但它没有描述核糖的功能——与储存在肝脏或肌肉组织中的糖原不同，它在身体的各个部位被用作一种能量形式。
以孙拉蒙博士和马修s金特里博士为首的英国分子与细胞生物化学系的科学家发现，人类非小细胞肺癌在肿瘤形成过程中积累了核糖核蛋白，这为最终揭示核糖核蛋白的生物学功能提供了机会。
“核糖原最早于19世纪90年代被报道，它在细胞代谢中的作用及其对疾病的影响一直难以捉摸，”孙说。“糖原是储存燃料的储存分子，但这项研究证明了糖原代谢的其他功能，包括表观遗传学。我们的研究团队已经证明，核糖核蛋白的代谢调节着癌症进展所必需的基因表达的调节成分。”
尽管已有多种癌症中核糖原积累的报道，但这项研究表明，糖原在细胞核中合成和分解，为组蛋白修饰提供燃料，这些修饰将细胞转化为癌细胞。非小细胞肺癌可以通过减少称为malin的关键信号分子的数量来抑制核糖核蛋白的分解，从而推动癌症的发展。
“我们开发了一种新的核特异性示踪技术，可以跟踪核糖核蛋白的代谢，发现它可以调节组蛋白乙酰化，”孙翔说。“然后，我们确定了调节这一新描述的细胞过程的关键信号事件，并证明了其在临床前肺癌模型中的重要性。”
这项研究为细胞代谢、表观遗传学和癌症生物学的基础提供了重要的见解。此外，这项工作揭示了可能的治疗靶点，以开发未来治疗肺癌的平台。
“核糖原也存在于许多其他癌症中，”金特里说。“这项研究可以为其他可能的抗癌治疗打开大门。”
这项研究展示了一个多学科团队的合作方法，该团队还包括英国毒理学和癌症生物学系的克里斯汀布雷森博士和英国马基癌症中心生物医学采购和转化病理学共享资源机构的达纳纳皮尔。该团队采用创新技术和在英国马基癌症中心采集的大量人类肺癌标本，回答了包括这个科学问题在内的复杂生物学问题。这项工作由美国国立卫生研究院、马基癌症中心和美国癌症协会资助。
接下来，孙将进一步研究糖原异常在尤文肉瘤中的作用。7月获得圣包里克儿科肿瘤学研究奖学金，该项目的年度经费为11万美元，最长可持续5年。尤因肉瘤是一种罕见的骨癌，目前影响年龄为5至1岁。
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