研究人员确定了克罗恩病的潜在治疗靶点

超过160万克罗恩病(CD)患者及其症状(包括腹痛、肠道不适和严重体重减轻)无法治愈。CD是一种炎症性肠病(IBD)，其中身体自身的免疫系统攻击胃肠道。治疗的重点是控制急性疾病的症状，在缓解期进行治疗。然而，最近来自凯斯西储大学医学院的研究人员已经确定了激活CD中免疫系统的方法，并有望研究新的治疗方法。

Fabio Cominelli，医学博士，大学医院克利夫兰医学中心医学教授和胃肠病学主任，领导了一项为期三年的研究，最近发表在《细胞和分子胃肠病学和肝脏病学》杂志上，研究重点是发生在基因中的慢性炎症。CD易感人群。

利用镉的小鼠模型，科米内利和他的团队研究了一种叫做肿瘤坏死因子的蛋白质和表面受体Fn14之间的相互作用。他们的目标是了解肿瘤坏死因子(或TWEAK，一种肿瘤坏死因子样凋亡的弱诱导剂)及其细胞受体Fn14如何保护肠道免受CD中急性和慢性炎症的双重影响。以及它是如何触发的。

科学家们已经研究TWEAK/Fn14相互作用至少二十年了，以了解其在炎症中的作用。然而，科米内利和他的团队是第一个在光盘上描述这种信号复合体的人。

“在早期炎症期间，TWEAK/Fn14被激活以治愈组织损伤，”Cominelli说。“但在慢性炎症后期，Fn14水平的升高和持续可能导致病理性炎症和纤维化。”

今天的CD治疗，如类固醇和单克隆抗体，可能需要一些时间，但它们通常不再有效。用IBD治疗孕妇也可能导致高血压、感染和出生缺陷的风险。随着CD患者遭受像过山车一样的突然发作，反复住院，以及由于缓解间隔而导致的手术和治疗缓解，该疾病已经变得极其改变生活和情绪压力。

为了更好地理解TWEAK/Fn14与慢性炎症的关系，研究团队在繁殖小鼠中培养CD样疾病，然后对细胞表面受体Fn14进行基因缺失。Fn14基因缺失的小鼠炎症较轻。Fn14受体患者有慢性肠炎和瘢痕形成。

为了测试他们在小鼠中的发现是否对人类CD有意义，研究小组随后使用分子诊断来分析患有和不患有IBD病的患者的切除肠组织。结果表明，TWEAK/Fn14在CD患者中的过度表达是显著的。Cominelli认为，用新药和抗体药理学阻断Fn14可能会改善CD的炎症和纤维化。

这项研究对癌症治疗也有影响。根据Cominelli的说法，由于慢性炎症可导致IBD患者肿瘤的发生和生长，这些患者有患结直肠癌的风险，这与疾病的程度和持续时间成正比。

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