Kopetz指出,由于多种原因,通常通过肿瘤活检进行的MSI状态评估没有得到充分利用。包括传统活检固有的侵入性,这在某些患者中可能不可行;缺少活组织,这可能是其他分析所需要的;他指出,由于MSI高的肿瘤比较罕见,缺乏常规检测。Kopetz说:“在确诊转移癌后,在常规无创检测组中加入MSI检测,可以指导临床医生开出免疫治疗处方,为患者提供更好的结果。
如何进行研究和成果:为了开发针对泛癌患者的MSI检测团队,研究人员鉴定了包括Guardant360团队在内的90个相关微卫星位点。通过将通过液体活检测试确定的MSI状态与之前通过标准护理组织测试确定的40种不同癌症类型的1145名患者的MSI状态进行比较,验证了该测量。
在949例可评估患者中,液体活检显示87%的患者既往报告高MSI,99.5%的患者既往报告低MSI或稳定微卫星,总体准确率为98.4%。
研究人员还使用液体活检来检测28459名晚期癌症患者的MSI状态。在这个队列中,代表16种独特肿瘤类型的278个样本被鉴定为具有高MSI。Lefterova指出,MSI在子宫内膜癌、结直肠癌和胃癌中的患病率较高,而在肺癌、膀胱癌和头颈癌中的患病率较低,这与以前使用组织样本的报告一致。
此外,研究人员评估了16名转移性胃癌患者的临床结果,这些患者此前在标准治疗后进展。这些患者通过液体活检检测到高MSI肿瘤,并接受pembrolizumab(15例)或nivolumab(1例)治疗。Kopetz解释说,在这些患者中,客观缓解率和疾病控制率分别为63%和81%,通过组织测试与MSI-high患者相当。
作者点评:“我们的研究结果表明,Guardant360是一种液体活检试验,可提供有效的MSI高结果,可用于指导晚期癌症患者的治疗计划,”Lefterova说。她说:“MSI检测的增加提高了检测的效用,可以指导临床医生超越靶向治疗,包括免疫治疗。
Kopetz补充说:“通过将MSI检测加入无创筛查团队,临床医生可以定期扫描这一预后因素,而不必单独检测。
Lefterova说:“我们的结果表明,在血液样本中检测MSI不仅是可能的,而且对于晚期实体瘤患者的广泛免疫治疗选择也是有效和有益的。
研究局限性:Kopetz指出,作为这项研究的一个局限性,在28000多个评估MSI状态的血浆样本中,只有一部分与组织样本相匹配。Lefterova指出,这项研究的另一个局限性是只进行了一次液体活检,结果不能广泛用于其他检查。
资金披露:这项研究由Guardant Health赞助。Lefterova是Guardant Health的现任员工。Kopetz声明不存在利益冲突。
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