在此类规模最大的研究中,韦尔科姆信托桑格研究所的科学家及其合作者发现了五个新的疟疾疫苗目标。研究人员研究了疟疾寄生虫最脆弱的阶段——当它们侵入人类红细胞时——并确定了五个目标,这些目标将降低寄生虫进入红细胞的能力。
因此,10月23日公布的美国国家科学院(PNAS)的诉讼显示,如果未来的疟疾疫苗的目标是多寄生虫因素,可能是最有效的。
世界上近一半的人口面临疟疾风险,每年有超过2亿人被感染。这种疾病在2015年导致全球近50万人死亡*。
尽管死亡人数众多,但目前还没有有效的疟疾疫苗。在过去的50年里,大多数开发疫苗的尝试都集中在一个目标上。
在这项新的研究中,科学家发现了未来疟疾疫苗开发的五个目标,他们建议将这些目标结合起来。由于寄生虫耐药性的增加,迫切需要一种有效的疫苗。
该团队筛选了29个潜在目标,所有这些目标都被认为在寄生虫入侵人类红细胞的能力中发挥了作用。红细胞入侵是寄生虫生命周期中必不可少的一步,也是寄生虫最易感染和暴露于免疫系统的阶段。
研究人员针对所有29个目标培养了兔抗体,然后测试了针对两种不同致命恶性疟原虫疟疾株的抗体,一种来自非洲,另一种来自亚洲。在29种抗体中,研究小组发现了5种抗体,它们降低了寄生虫侵入两种疟疾毒株红细胞的能力。
“生产成功的抗寄生虫疫苗具有挑战性,因为它们是非常复杂的生物,含有许多成分,因此很难确定哪些是目标。通过研究寄生虫的基因组并逆向工作,在一个称为反向疫苗学的过程中,我们发现了五个疫苗靶点,如果结合起来,这些靶点将得到进一步发展。”这项研究的作者之一加文赖特博士来自威康信托桑格研究所。
自然接触疟疾的人可以随着时间的推移发展免疫力。该团队与美国和马里的合作伙伴合作,研究他们发现的五种抗体是否与人类对疟疾的自然保护有关。
科学家发现,没有单一的抗体可以预防人类疟疾,但抗体的组合确实可以预防寄生虫。
为了研究在细胞水平上发生了什么,研究人员使用视频显微镜观察有抗体和没有抗体的寄生虫试图入侵红细胞。研究小组发现,不同的抗体在入侵红细胞时会以不同的步骤攻击寄生虫。科学家发现,抗体配对在每一个不同的步骤导致更有效的组合。
“使用视频显微镜,我们可以看到不同的抗体在试图入侵红细胞的不同阶段攻击寄生虫。这些结果可以帮助我们理解疫苗开发的新协同作用。我们认为,如果这种新疫苗在寄生虫进入红细胞的路径上的几个点设置路障,它将是最有效的。”来自剑桥大学的皮埃特罗西库塔教授是这项研究的作者之一。
“这项研究只有在研究多个疫苗靶点的规模和巨大的合作努力时才有可能。通过汇集许多专业领域,从基因组学到马里患者的大规模现场研究,再到用于观察单个寄生虫的先进视频显微镜,我们发现了几个需要进一步研究的新疫苗靶点。这是国际科学合作及其潜在影响的一个很好的例子。”这项研究的第一作者,来自韦尔科姆信托桑格研究所的朱利安雷纳博士
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