每年，有近11000名美国人死于急性髓细胞白血病(AML)，这是一种主要影响老年人的血液学癌症。虽然大多数患者最初对化疗有反应，但超过一半的患者最终会复发，因为癌细胞会对治疗产生耐药性。在今天发表在《细胞研究》上的一篇新论文中，贝丝伊斯雷尔女执事医疗中心癌症中心和癌症研究所主任皮尔保罗潘多尔菲博士领导的科学家团队揭示了AML亚群的脆弱性，可以作为立足点，研究人员需要克服治疗的阻力。
潘多尔菲说：“迫切需要开发一种合理的组合来治疗疾病，克服治疗的阻力。”“通过对疾病潜在机制的批判性理解，我们确定了这类AML的治疗策略。”
大约20%的急性髓细胞白血病病例涉及一种叫做IDH的关键代谢酶突变。潘多尔菲和他的同事使用之前发表的基因工程小鼠模型和AML变异细胞模型在体外和体内确定了这些癌细胞对治疗反应产生-或进化-耐药性的关键过程。
包括潘多尔菲实验室博士后研究员维拉穆戈尼博士在内的科学家们已经确定了关键易感染疾病的进化阶段，研究人员可以通过一步一步地跟踪耐药性来获得各方面的治疗益处。此外，该团队证明了用于治疗另一种类型白血病的药物组合也能在体外和体内对抗这种形式的急性髓细胞白血病。
穆戈尼说：“促进耐药性治疗通常需要的分子过程使肿瘤在其他领域变得脆弱。“在AML突变为IDH酶的情况下，代谢和分化途径发生了变化，暴露了随着白血病发展而恶化的脆弱性，我们已经批准了可用的药物。”
另一种被称为急性早幼粒细胞白血病(APL)的白血病曾经是一种致命的诊断。包括潘多尔菲在内的研究人员已经证明，三氧化二砷(ATO)与另一种名为全反式维甲酸(ATRA)的药物联合使用可以治疗急性早幼粒细胞白血病，现在它被认为是一种可以治愈的疾病。在目前的研究中，潘多尔菲和他的同事测试了带有IDH突变的急性髓系白血病小鼠模型和人类急性髓系白血病细胞的组合。他们确定，尽管这些药物对不同形式的白血病有不同的脆弱性，但这种组合被证明对这一急性髓细胞白血病亚群是“强大和有效的”。
潘多尔菲说：“因为我的实验室此前已经发现，全反式维甲酸和三氧化二砷对急性早幼粒细胞白血病(APL)的治疗是有效的，所以看到这种相同的治疗方法转化为AML的其他可能的治疗方法是非常有益的。
潘多尔菲补充说，他的团队目前正致力于开发临床试验，以评估ATRA和ATO联合治疗AML，并在美国和其他地区的几个中心使用IDH酶突变。
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