明尼苏达州罗切斯特市——梅奥诊所的研究表明,添加信使 RNA 或 mRNA 疗法可改善对治疗无反应的患者对癌症免疫疗法的反应。免疫疗法利用人体的免疫系统来预防、控制和消除癌症。该研究发表在美国癌症研究协会的期刊《癌症免疫学研究》上。
在 大流行期间,信使 RNA 及其首字母缩写词 mRNA 已为公众所熟悉。 的 mRNA 疫苗通过指示体内细胞如何制造触发针对病毒的免疫反应的蛋白质起作用。
mRNA 技术也引起了癌症研究人员和医生的兴趣。癌症治疗的主要障碍之一是接受免疫检查点抑制剂以防止免疫反应如此强烈以至于破坏体内健康细胞的患者的反应率低。
“我们发现,通过在免疫细胞中引入 mRNA,可以在不尝试改变基因组本身的情况下产生有用的蛋白质来提高它们的抗肿瘤活性,”医学博士、博士 Haidong Dong说。,梅奥诊所癌症研究员。“这种方法可能有可能用于整个医学领域,将从单细胞 RNA 测序中获得的信息提取到基于 mRNA 的治疗中。”
在这项研究中,董博士和他的团队在实验室中生产了一种免疫系统蛋白——一种单克隆抗体——可以检测肿瘤组织中的蛋白质水平。目标是确定某些患者的肿瘤反应性免疫细胞中是否具有适当的蛋白质水平,作为这种治疗干预的潜在生物标志物。
“大多数晚期癌症患者并没有从目前的免疫检查点阻断疗法中受益,”董博士说。“我们的研究提供了一种检测这个问题的工具,还提供了一种基于 mRNA 的疗法来解决它。”
接下来,研究人员采用了新的测序技术,使基于 mRNA 的初级免疫细胞变化成为可能。他们在单细胞 RNA 测序数据集中确定了目标基因。然后他们进行了一项功能测试,以验证目标基因在增强免疫细胞介导的肿瘤细胞杀伤中的作用。
分析表明,对免疫疗法没有反应的患者存在 T 细胞的弱点。T细胞是在免疫系统中发挥重要作用的白细胞。它们攻击癌细胞并阻止癌症扩散到身体的其他部位。研究人员开发了一种基于 mRNA 的策略,以改善对治疗无反应的患者的 T 细胞对免疫检查点抑制剂的反应。
Dong 博士表示,该研究模拟了一种新的转化方法,以利用从单细胞 RNA 测序研究中获得的信息转化为临床使用的基于 mRNA 的疗法。
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