老年医学在治疗人类致命的年龄相关疾病中的结果

1月4日，一组来自美国的科学家首次在EbioMedicine，《柳叶刀》期刊上发表了抗衰老药物——Senolytics治疗人类一种与年龄相关的致命疾病的结果。

在这项首次人体试验中，科学家招募了14名老年人，他们被诊断患有稳定的轻度至中度特发性肺纤维化(IPF)。每位参与者服用两种Senolytics药物：达沙替尼(100毫克/天)和槲皮素(1250毫克/天)，每周口服3天，连续3周。

结果显示，在接受达沙替尼槲皮素治疗后，患者的活动能力得到了最持续的改善：6分钟步行试验、定期坐姿重复和其他测量得到了显著改善。大多数患者的活动能力增加了5%以上。但其他生理功能指标，包括握力和肺功能测试，保持不变。

衰老细胞会持续存在并对周围细胞产生毒性，因为它们分泌许多促炎和组织重塑分子。通过转录分析，研究人员发现衰老细胞与癌细胞一样，增加了“促生存网络”的表达，从而帮助它们抵抗细胞凋亡或程序性细胞死亡。(来源：自然)

衰老药是一种选择性杀死衰老细胞的药物。2015年，在《衰老细胞》杂志上发表的一篇论文中，梅奥诊所的詹姆斯L。柯克兰博士的团队首次创造了这个词。

同样在这篇论文中，科学家们报道了Senolytics药物的第一个组合：抗癌药物——达沙替尼和一种天然化合物3354槲皮素(具有抗组胺和抗炎作用，一种在一些水果和蔬菜中发现的植物黄烷醇)作为补充剂出售。

细胞培养实验表明，达沙替尼和槲皮素能选择性诱导衰老细胞死亡。其中，达沙替尼可消除衰老的人脂肪细胞祖细胞，而槲皮素对衰老的人内皮细胞和小鼠骨髓干细胞有较强的杀伤作用。当两种化合物联合使用时，清除衰老细胞的效果最强。

第一次人体试验的结果令人欣慰。

随着年龄的增长，许多组织中衰老细胞的数量会增加。此外，这些细胞还出现在与许多慢性疾病相关的器官中，以及放疗和化疗后。(图片来源：pawejoca插图)

细胞衰老是指细胞失去功能(包括分裂和复制能力)但仍能抵抗死亡的过程。事实证明，它可以驱动许多与年龄相关的疾病，如特发性肺纤维化(IPF)。

IPF病是一种慢性且不可逆的进行性疾病，会导致肺部形成疤痕。新诊断的成年患者(通常超过60岁)的中位生存期小于5年。

虽然美国食品和药物管理局批准的两种疗法可以延缓一些IPF患者的进展，但他们的预后仍然很差，比许多常见癌症的预后还要差。肺移植可能是挽救这些患者生命的方法，但通常只是年轻且相对健康的患者的选择。因此，IPF患者迫切需要更安全、更有效的治疗。

2017年，在《自然通讯》(Nature Communications)发表的一篇论文中，柯克兰博士和其他人证实，达沙替尼槲皮素可以选择性地消除IPF小鼠的衰老细胞，改善小鼠的肺功能和健康指标，例如在跑步机上锻炼的能力。

动物研究的可喜成果使科学家们把注意力转向了人类。在首次人体试验中，达沙替尼槲皮素治疗使患者的平均6分钟步行距离增加了21.5米。

南比亚尔博士说：“目前，没有任何药物可以稳定IPF患者6分钟的步行距离，更不用说改善了。尽管由于试验规模较小，没有安慰剂对照组，我们应该对这一结果保持谨慎，但可以肯定的是，首个人体试验的初步结果值得在更大规模的随机对照试验中进一步验证。”

“这项研究标志着年龄相关疾病治疗的重大突破。这也是我们第一次在人类身上看到有希望的结果。”论文作者杰米贾斯蒂斯博士总结道。

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