淀粉样β蛋白的病理可通过医源性途径在人与人之间传播

神经科学家收集了更多的证据来支持这一假设，即粘性蛋白作为神经退行性疾病的标志，在一定条件下可以在人与人之间传播，并对受体的大脑造成新的损伤。

“我们发现淀粉样蛋白的病理可以通过医源性途径在人与人之间传播。”领导这项研究的伦敦大学学院神经学家约翰科林格(John Collinge)最近在电话新闻发布会上表示，“尽管这种风险非常不可能，但我们迫切需要对其进行研究。”

Collinge说，他们的研究没有表明阿尔茨海默病等疾病具有传染性，但确实引起了人们的担忧，即一些医学方法和手术可能会在人类之间传播这种蛋白质，而这种蛋白质可能会在几十年后导致脑部疾病。

“这是一项重要的研究，结果非常令人兴奋。”德国图宾根海蒂临床大脑研究所的马蒂亚斯朱克尔说。

Jucker在2006年证明，从人脑中提取的淀粉样蛋白可以引起小鼠大脑淀粉样血管病和斑块。

受污染的生长激素

故事开始于2015年。

“我们在英国进行了一项长期研究，并对患有各种疾病的患者进行了前瞻性研究。这包括在儿童期接受各种生长缺陷综合征治疗后患上克罗伊茨费尔特-雅各布病的患者。"他们接受了尸体人类生长激素(c-hGH)的治疗. "科林格说。

8名受试者接受了被朊病毒污染的c-hGH治疗，随后死于克雅氏病。Collinge等人在其中四人的大脑中发现了大量被称为淀粉样蛋白的蛋白质沉积。

这些死者在童年时因身材矮小而接受治疗，使用的生长激素制剂来自数千名捐献者死亡后的脑垂体。

这些人在中年时死于一种罕见但致命的神经退行性疾病，——克罗伊茨费尔特-雅各布病。这种疾病是由蛋白质(或朊病毒)的生长激素制剂中的一种成分引起的，这种成分具有传染性并且折叠不正确。但是病理学家没想到淀粉样蛋白会在这么早的阶段形成。

这让研究人员感到惊讶。“这是意料之外的，完全超出了这个年龄段的人的预期。这些人都是三四十岁比较年轻的，大脑里没有这种病理现象。我们没有发现任何导致这种情况的遗传风险因素。”科林格说。

因此，Collinge和他的同事推测，可能生长激素样本也转移了少量淀粉样蛋白，导致或“播种”淀粉样斑块。2015年发表的相关论文发表于《自然》。

追查“凶手”

脑血管中的淀粉样斑块是脑淀粉样血管病和阿尔茨海默病的标志，可引起局部出血。

然而，在阿尔茨海默病中，淀粉样斑块通常伴随着另一种叫做tau ——的蛋白质。研究人员担心这种蛋白质也可能以同样的方式传播。然而，在感染克罗伊茨费尔特-雅各布病的四名死者的大脑中却并非如此。

他们表现出类似于脑淀粉样血管病的病理特征，但没有一个完全符合阿尔茨海默病的神经病理学标准。

Collinge说，虽然过去有一些医疗手段引起的克雅氏病人际传播(医源性传播)的记录，但尚未确定。

那他们为什么会有这种病理特征呢？

最近，在《自然》在线发表的一项新研究表明，这些人可能由于c-hGH治疗而出现淀粉样蛋白的病理。

“而这篇论文实际上是我们三年前论文的后续。”Collinge告诉《中国科学报》，由于这种疾病的潜伏期很长，可能会持续几十年，甚至今天人们还会看到新的患者。

研究人员从接触过的患者身上获得了一些c-hGH样本。

他们用生化方法分析是否有淀粉样蛋白和tau蛋白，发现部分样本呈阳性。

根据研究团队的说法，实验证据更直接地证明了这些蛋白质可以通过被污染的生物制剂从人传给人。

1985年，英国停止从尸体中提取生长激素进行治疗，转而使用合成生长激素。

然而，科林格的团队在英格兰南部国家公共卫生研究中心的实验室里发现了储存了几十年的生长激素粉末。

当研究人员分析这些样本时，他们的怀疑得到了证实：一些批次含有大量淀粉样蛋白和tau蛋白。

鼠标帮忙。

为了测试这些批次中的淀粉样蛋白是否导致淀粉样，他们将样本直接注射到转基因易患淀粉样的年轻小鼠的大脑中。

在合作者的帮助下，Collinge的团队创造了能够表达突变人源化淀粉样前体蛋白基因的小鼠，它们将在大约6个月内显示淀粉样蛋白沉积的初步迹象。将C-hGH样品注射到这些小鼠体内。将6~8周龄的雌性小鼠与原始的c-hGH样品直接注入大脑。

注射后240天，注射原始c-hGH样本的小鼠出现淀粉样斑块和脑淀粉样血液。

科学家正在老鼠实验中检验tau蛋白是否也存在同样问题。

Jucker表示，淀粉样蛋白的可传导性可以在这么多年后得以保留的事实，强调了谨慎的必要性。

试想一下，黏稠的淀粉样蛋白黏附在外科手术器械上，抵抗标准的去污方法。

但是Jucker也注意到，由于退行性疾病的发展需要很长时间，因此也应注意儿童外科手术。在儿童外科手术中器械也被用于老年人。

到目前为止，流行病学家还无法评估手术史是否会增加日后罹患神经退行性疾病的风险——因为医学数据库往往不包括这类数据。

伦敦帝国理工学院流行病学家Roy Anderson指出，研究人员正在认真考虑这种可能性。

实际上，2015年的发现促使世界各地的病理学家重新审视他们自己的病例，包括那些接受过类似生长激素制剂治疗的人，以及那些在脑部手术后感染了克雅氏病的人，他们使用了受污染的供体大脑膜作为修复补丁。而许多存档的大脑标本都充满了异常的淀粉样斑块。

2015年的论文发表后，Collinge申请了一项拨款开发外科器械的去污技术，但没有成功。“我们提出了一个重要的公共卫生问题，令人沮丧的是，这个问题还没有得到解决。”他说。

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