铁是生命中必不可少的元素。红细胞依靠铁产生血红素和血红蛋白,这是我们体内运输氧气所需的蛋白质。铁通过一系列精心的反应和过程被运输和穿梭到身体的正确位置——但当铁运输出问题时,结果可能是铁过少或过多,从而导致缺铁性贫血(也很少见)、血色病(过多)或铁粒细胞性贫血(过多的错误细胞器)等疾病。在5月12日发表的一篇科学论文中,布里格姆女子医院的研究人员与伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校的同事合作,描述了一种名为Hinokitiol的化合物,它可以纠正临床前模型中的铁转运缺陷。他们的研究为研究欣奇托在细胞和模型生物之外的全部潜力奠定了基础。
“我们与扁柏醇合作的长期治疗意义指出,这种化学物质可能用于纠正正常红细胞形成所需的铁转运蛋白基因缺陷引起的贫血,”医学博士、BWH副总裁巴里帕夫(Barry Paw)说。血液科“同时,扁柏酚可以纠正血液超载综合征,如血色病。需要更广泛的临床试验来确定扁柏酚的全部潜力,并找出我们尚未使用临床前模型确定的潜在毒性。”
扁柏酚是一种在树木中发现的天然产物。这种小分子最初是从省的杜松树中分离出来的,也在雪松树中发现。
研究团队最初研究了酵母中扁柏酚的特性——一种用于研究生物过程(如铁转运)的经典模式生物,它们在进化过程中受到保护。伊利诺伊大学的合作者发现,在缺乏主要铁吸收转运蛋白的突变酵母中,这种化合物可以通过酵母细胞膜转运铁。BWH的研究人员提供了小鼠红细胞和斑马鱼突变体,这两种细胞都缺乏运输铁的能力。当研究小组在这些模型和啮齿动物模型中使用扁柏酚时,他们发现它可以修复细胞外或亚细胞器上被堵塞的铁,从而在细胞水平上纠正贫血。
Paw说:“我们发现扁柏酚可以恢复细胞、细胞或两者中的铁转运。“在我们的一些模型中,它还可以促进肠道对铁的吸收和血红蛋白的产生。这些结果表明,像Hinkitiol这样的小分子,可以模拟缺失蛋白质的生物功能,可能具有治疗人类疾病的潜力。”
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