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新的分子条形码工具显示兴奋性和抑制性神经元具有共同的祖细胞

2022年1月1日整理发布:加利福尼亚大学旧金山分校的一组研究人员开发了一种新的分子条形码工具,用于研究放射状胶质细胞亚型的细胞类型输出。在他们发表在《自然》杂志上的论文中,他们描述了该工具是如何制造的,以及他们如何使用它来了解有关祖细胞参与皮质神经元生长的新知识。

在哺乳动物中,大脑皮层由两种主要细胞组成——神经元和非神经元细胞类型。并且,神经元细胞根据它们的神经递质和它们的功能进一步分为两大类——兴奋性神经元和中间神经元。先前的研究表明,在小鼠中,这两种类型的细胞由两个独立的祖细胞发育而来——人们认为人类也可能如此,尽管有一些研究结果表明并非如此。在这项新的努力中,研究人员发现了强有力的证据,表明灵长类动物的情况非常不同——神经元细胞共享祖细胞。

在他们的努力中,研究人员试图找到一种新方法来更多地了解径向胶质细胞亚型的细胞类型输出,并最终开发了一种新工具。他们首先将完善的谱系追踪方法与高通量测序技术相结合。然后,他们使用荧光标记物建立了一个由标记细胞及其后代组成的文库,并为每个细胞提供了一个独特的条形码,然后将其转录成其信使 RNA。然后,他们使用他们的工具用条形码“感染”样本径向胶质细胞。这个想法是该工具可用于追踪谱系关系和所涉及的细胞类型。几周后,他们研究了测试细胞,看看发生了什么。

令他们惊讶的是,中间神经元一直与兴奋性神经元共享添加的条形码,这强烈表明两者共享一个共同的起源。为了证实他们的怀疑,他们对细胞进行了单细胞转录组学,发现不仅他们的怀疑是正确的,而且皮质祖细胞产生了两种中间神经元亚型——一种类似于嗅球中间神经元,另一种类似于皮层中间神经元。进一步的测试显示了与其他类型神经细胞的相似类型的关系。

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