研究表明 亨廷顿氏病影响肌肉和神经元

研究人员发现，患有亨廷顿氏病(HD)的小鼠的肌肉成熟缺陷可能解释了这种疾病的一些症状。“进行性氯离子通道缺陷显示R6/2亨廷顿氏小鼠骨骼肌成熟受损”的研究将于11月29日在线发表在《普通生理学杂志》上，表明HD是一种肌肉组织疾病和神经退行性疾病。紊乱和骨骼肌治疗可以改善患者的运动功能。

HD是一种由亨廷顿基因突变引起的进行性、最终致命的疾病，导致产生破坏各种细胞过程的缺陷性亨廷顿蛋白RNA和蛋白分子。与HD相关的认知和精神障碍，包括记忆丧失和情绪波动，被认为是由纹状体和大脑皮层神经元的死亡引起的。然而，某些疾病的运动症状，如不自主运动和肌肉僵硬，可能是由骨骼肌中突变亨廷顿蛋白的作用引起的。

安德鲁沃斯(Andrew Voss)和他的同事此前发现，早发性HD小鼠在疾病晚期表现出骨骼肌缺陷，尤其是一种叫做ClC-1的蛋白质功能下降，这种蛋白质将氯离子引入细胞。似乎这是由于编码ClC-1的信使RNA治疗有缺陷，导致肌肉过度兴奋，可能导致一些与HD相关的运动症状。然而，ClC-1功能的丧失可能只是对控制骨骼肌的神经元死亡的延迟反应。目前尚不清楚氯通道是否在HD的发病和进展过程中受到影响。

在这项新的研究中，俄亥俄州代顿的赖特州立大学和加利福尼亚州波莫纳的加州州立理工大学的沃斯和他的同事在整个疾病期间检查了他们的高清模型小鼠。他们发现，编码ClC-1的RNA在HD和对照小鼠年幼时处理不当，但随着年龄的增长，只有健康的动物才能开始正确处理RNA，产生功能性ClC-1。因此，即使在运动症状出现之前，与健康对照动物相比，HD小鼠骨骼肌中ClC-1的功能也下降了。

这表明HD小鼠可能破坏肌肉成熟。沃斯和他的同事发现，HD小鼠表达一种形式的肌肉运动蛋白肌球蛋白，这种蛋白通常只在新生小鼠的肌肉中产生。此外，他们还在不同的成年HD小鼠品系中发现了相似的肌肉成熟缺陷。

沃斯说：“我们的发现支持HD是一种肌病和神经退行性疾病的观点，并可能通过靶向骨骼肌组织为改善患者护理提供新的机会。此外，研究人员和临床医生可能能够使用骨骼肌缺陷作为生物标志物来跟踪HD的进展，这比检查患者的脑组织要容易得多。

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