慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)是一种引起肺部阻塞气流的炎症性疾病，预计到2030年将成为全球第三大死亡原因。目前只有慢阻肺的对症治疗。
慢阻肺被认为是一种现代生活方式疾病，主要是因为它与吸烟和吸入二手烟有关。众所周知，慢阻肺和衰老有一个共同的机制。因此，慢阻肺被认为是肺加速老化(细胞功能随年龄增长而恶化)的模型，类似于其他生活方式相关疾病。在哺乳动物衰老的关键参与者中，有一种叫做sirtuins(SIRT)的蛋白质。特别是，SIRT1在管理细胞压力和确保健康生活方面发挥着重要作用。据报道，SIRT1的表达在慢性炎症(包括衰老和慢性阻塞性肺病)患者的肺中降低。
同时，四跨膜蛋白已成为恶性肿瘤和炎症性疾病的关键参与者。四分体蛋白是一种细胞表面蛋白，四次穿过细胞膜，在许多器官中广泛表达。跨膜蛋白的独特之处在于它们相互作用并与其他分子相互作用。CD9和CD81是两种密切相关的四膜蛋白，在肺中广泛表达。值得注意的是，CD9敲除(KO)小鼠和CD81 KO小鼠都表现出非常相似的表型，例如不育。
以大阪大学为中心的研究团队已取得初步成果。CD9/CD81双敲除(DKO)小鼠更易患香烟烟雾引起的肺气肿，这是一种由过度气球膨胀引起的进行性肺部疾病。肺。考虑到CD9/CD81 DKO小鼠不仅患有肺气肿，还患有一些慢阻肺患者的肺外疾病，如体重减轻和骨质疏松，研究人员将这些DKO小鼠视为人类慢阻肺的新模型。“由于COPD越来越被认为是肺的加速衰老，而这四种跨膜蛋白在各种细胞和组织中作为分子加速器具有多效作用，我们也想在这种小鼠模型中探索衰老样表型及其潜在机制。对于慢阻肺，”该团队最近研究的第一作者金吉金解释说，这项研究发表在《科学报告》上。
研究人员发现，具有COPD样表型的CD9/CD81 DKO小鼠逐渐发展为加速衰老综合征，症状包括白内障、骨质疏松、肺气肿以及皮肤、肌肉和脂肪组织萎缩。在机制方面，结果表明，肺中排列的上皮细胞中CD9/CD81的双重缺失下调了SIRT1的表达，从而减少了细胞增殖并增加了炎症。因此，CD9/CD81 DKO小鼠可以代表一种独特的慢阻肺模型，导致加速衰老。
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