由 uOttawa 医学院研究人员领导的一个国际团队发表的研究结果可能有助于未来治疗因年老导致的肌肉退化以及癌症和肌营养不良等疾病。
在发表在《细胞生物学杂志》上的一项研究中,该研究发表了关于细胞结构和功能的同行评审研究,作者说他们的工作证明了 GCN5 酶在维持骨骼肌中关键结构蛋白的表达方面的重要性。这些是呼吸、姿势和运动所依赖的附着在骨骼上的肌肉。
“我们发现,如果你从肌肉中删除 GCN5 表达,它将不再能够处理极端的身体压力,”医学院生物化学、微生物学和免疫学系的分子生物学家 Keir Menzies 博士说。健康科学跨学科学院副教授。
在大约五年的时间里,由 uOttawa 领导的国际合作对 GCN5 的肌肉特异性小鼠“敲除”进行了艰苦的实验,GCN5 是一种经过充分研究的酶,可调节新陈代谢和炎症等多种细胞过程。通过一系列操作,科学家们生产出特定基因被破坏或敲除的实验室小鼠,以揭示人类疾病的动物模型并更好地了解基因的工作原理。
在这种情况下,进行了多项实验来检查 GCN5 酶在肌肉纤维中的作用。他们发现这种肌肉特异性小鼠淘汰赛是在身体压力期间肌肉健康显着下降,例如下坡跑步机跑步,运动员已知的一种运动会导致肌肉纤维中的微撕裂以刺激肌肉生长。实验动物的肌肉纤维在急速下坡时变得非常脆弱,就像老老鼠一样,而野生型老鼠则没有受到类似的影响。
该研究的资深作者 Menzies 博士说,这些发现类似于在晚期衰老或肌病和肌营养不良症中观察到的情况,这是一组导致进行性虚弱和肌肉质量下降的遗传疾病。它得到了人类数据的支持,包括观察到的肌纤维直径和阴阳 1 之间的负相关,阴阳 1 是一种高度多功能的蛋白质,对一系列细胞过程至关重要,并且被 Menzies 实验室发现是 GCN5 的目标。
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