本周发表在美国微生物学会开放获取期刊mBio上的一项新研究为攻击疱疹病毒的新方法打开了大门。该研究表明，用 AK-157 和 AK-166 两种化合物靶向人类疱疹病毒的 2 种金属离子依赖性酶可以抑制病毒的复制。这一发现为开发针对疱疹病毒的药物提供了新的机会。
“很多人都知道单纯疱疹病毒，但实际上有一个由 9 种不同的疱疹病毒组成的家族，包括巨细胞病毒 (CMV)，这会给免疫功能低下的人、接受移植的人和化疗患者带来很多问题。我们需要更好的治疗剂可以用于这些非常脆弱的人群，”该研究的合著者、康涅狄格大学药学院药物化学教授 Dennis Wright 博士说。“目前，就能够治疗所有病毒而言，现有的治疗剂并不是非常有效，而且其中许多具有显着的剂量限制毒性和相关的副作用。”
赖特说，理想情况下，会有一种药物可以抑制所有 9 种疱疹病毒的再激活。共同研究作者、康涅狄格大学医学院分子生物学和生物物理学杰出教授 Sandra K. Weller 博士确定了可以实现这一目标的目标。她确定了疱疹病毒复制需要 2 镁的疱疹病毒酶。“大多数针对疱疹病毒的药物发现工作都集中在靶向病毒 DNA 聚合酶的核苷类似物上。我们正在寻求一种基于靶向两种金属离子依赖性病毒酶的策略，”Weller 说。
在试管研究中，研究人员测试了一组化合物抑制特定的 2 种金属离子依赖性酶以及疱疹病毒复制的能力。测试的化合物组包括 HIV 整合酶抑制剂、抗流感药物巴洛沙韦、3种先前显示具有抗单纯疱疹病毒 (HSV) 活性的天然产物，以及两种 8-羟基喹诺酮类药物 AK-157 和 AK-166。
虽然据报道 HIV 整合酶抑制剂可抑制疱疹病毒的复制，但研究人员发现整合酶抑制剂表现出较弱的整体抗 HSV-1 活性。然而，研究人员发现，8-羟基喹诺酮类药物对 HSV-1 和 CMV 均表现出很强的抗病毒活性，并且可以抑制 2 种金属离子依赖性酶中的一种或多种。这开辟了潜在地开发针对疱疹病毒的双重靶向剂的可能性。
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