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化疗的效果可能会随着一天中的时间而变化

血脑屏障阻止异物进入大脑。就毒素和细菌而言,这很好,但它使治疗大脑中的肿瘤变得更加棘手。通过保护大脑免受可能伤害它的事物的影响,血脑屏障还阻止了有助于它的化学疗法。

西弗吉尼亚大学医学院的研究员威廉·沃克正在研究血脑屏障是否更有可能在一天中的不同时间接受化疗药物。

他的研究 - 由美国国立卫生研究院资助 - 表明血脑屏障是动态的而不是静态的,并表明适当定时的化疗可以更好地到达他们所针对的肿瘤。

“我们不是第一个证明计时化疗有益的人,但我们是第一个证明它对治疗脑转移有益的人,”神经科学系博士后研究员 Walker 说。

他的发现发表在肿瘤学前沿。

沃克和他的同事将化学疗法注入患有乳腺癌的小鼠体内,这些小鼠已经传播到大脑。

一些老鼠在白天条件下接受了治疗,此时老鼠——夜间活动——通常处于休息状态。其他动物在黑暗中接受它们,这种环境更类似于老鼠的活跃期。

研究人员发现,他们在黑暗阶段给予的化学疗法杀死的脑肿瘤细胞比在光照阶段给予的更多。

暗期化疗在延缓神经系统症状方面也做得更好,比如奇怪的步行模式和肌肉失控。

他们还将中位生存率提高了约 20%。

“在我们所有的项目中,我们都试图问,'如果我们从分子上看到一种效应,那会转化吗?与它有功能相关性吗?'”沃克说。“在某种程度上,如果我们在某个时间增加脑肿瘤内的化疗量可能毫无意义,但我们没有看到任何功能差异,我们没有提高生存率,或者我们没有改善脑肿瘤的变化。神经功能缺损。所以,这些结果很高兴看到。”

问题依然存在。人的血脑屏障也会波动吗?如果是,它是在白天还是晚上更容易接受化疗?波动是否反映了人类是昼夜生物(白天更活跃)这一事实,还是它们是光照本身的影响?

“这些是威廉·沃克离开这个实验室并开始自己的实验室时将要研究的问题,”神经科学系主任、西弗吉尼亚大学基础神经科学研究和教育中心主任、沃克的导师兰迪·纳尔逊说。

通常情况下,接受化疗的人在白天接受治疗——在正常工作时间——但“如果人们更像苍蝇,并且大脑血脑屏障在晚上打开,那么这可能是最好的时间给化疗,”尼尔森说。

“多年来,计时化疗已被证明是有益的——就外周癌而言——但出于某种原因,基础科学并未转化为临床实践,”沃克说。“我认为这是重要的一步。这就是我创办自己的实验室的目标:努力提高认识,以便我们能够将我们看到 的一些基础科学真正转化为临床实践,以改善患者的治疗效果。”

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