研究发现新的禽类免疫途径

由加州大学河滨分校的生物医学科学家领导的一个研究小组在鸡身上发现了一种新的免疫途径，这种病毒可以感染鸟类、人类和动物，并传播流感或克里米亚-刚果出血性病毒等疾病。发烧——可能是针对。

这一发现对影响其他鸟类的疾病也有影响，它揭示了鸟类对人畜共患病毒的免疫反应——特别是这些反应与人类的反应有何不同。

“了解这些差异对于更好地了解鸟类作为人类病原体的潜在宿主至关重要，”加州大学河滨分校医学院生物医学科学教授斯科特佩根说，他领导了这项研究，发表在免疫学前沿。“此外，它使研究人员能够更好地了解可能导致有效疫苗用于家禽农业的免疫途径。”

鸟类的细胞中缺乏一种叫做 ISG15 的蛋白质。在哺乳动物和其他非鸟类爬行动物中发现的 ISG15 在这些物种中有助于对病毒感染产生有效的免疫反应。作为信使分子，ISG15 有助于稳定宿主和病毒蛋白并调节许多抗病毒反应。相反，鸟类的 OASL 蛋白有助于对病毒感染产生强大的免疫反应。Pegan 和他的团队专注于鸡的免疫。

“我们发现鸡肉 OASL 包含类似于哺乳动物 ISG15 的特征，”Pegan 说。“我们对来自六种不同鸟类的 OASL 序列的分析表明，这些特征可能在鸟类 OASL 中是保守的。”

研究小组发现，鸟类的 OASL 具有氨基酸序列基序，即 LRLRGG，位于所谓的泛素样结构域内。该基序允许 OASL 附着到其他宿主蛋白上，作为刺激某些宿主抗病毒途径的一种手段。

“这是以前从未展示过的，”佩根说。“我们发现鸟类的 OASL 在一端具有这种独特的 LRLRGG 基序，它非常实用。此外，该基序所属的蛋白质区域具有与 ISG15 相似的 3D 原子结构。这一点，连同与它可以附着在细胞内的东西有关的发现，表明 OASL 至少在鸟类中扮演了 ISG15 可能扮演的角色的一部分。”

Pegan 解释说，为了抑制人类免疫系统，病毒含有一种蛋白质，它可以执行两项工作：去除 ISG15 和泛素，这是一种帮助调节宿主和病毒蛋白质体内其他蛋白质过程的小蛋白质。与这些小蛋白质相比，OASL 大四倍，并且其他区域执行不同的功能。尽管哺乳动物有 OASL 蛋白，但它们缺乏与其他蛋白质结合的额外基序，这表明鸟类可能已经进化到集中由 ISG15 和其他免疫途径执行的功能。鸟类中的这种免疫通路是 ISG15 的替代物，是 Pegan 团队发现的。

“我们现在知道了鸡的新免疫途径，”他说。“病毒似乎在进化上倾向于试图干扰这一途径。这些信息使我们能够开发更好的疫苗和治疗方法，以优化触发该途径以帮助鸡抵御疾病。它还允许畜牧业计划进一步增强该途径的效力，从而使家禽对疾病具有更强的抵抗力。”

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