乙型肝炎细胞系的进步在发现新疗法方面向前迈进了一步

研究人员创建了能够产生不同基因型乙型肝炎病毒 (HBV) 的稳定细胞系，加深了对每种类型的不同病毒学特征、治疗反应和传染性的理解，这可能导致针对早在 4,500 年前感染人类的​​病毒的新疗法前。

细胞系是研究病毒(包括疫苗生产)的重要工具。但到目前为止，只有从欧洲分离出的表达 HBV D3 亚基因型的细胞系已经建立并进行了广泛的研究，因为它是表征最好的病毒分子克隆。虽然它一直是研究 HBV 不可或缺的工具，但在 2021 年 8 月的《肝病学杂志》上发表的一项研究背后的研究人员认为，它可能不能完全代表病毒感染世界其他地区的多种基因型的生物学特性。

HBV 有九种主要基因型、一种次要毒株和多种亚型——每一种都可能具有不同的临床特征和对治疗的反应。研究人员引用了越来越多的临床证据，表明 HBV 基因型表现出不同的疾病表现和治疗反应。他们说基因型 C 和 F 与更高的肝细胞癌风险有关。与感染基因型 C 和 F 的患者相比，基因型 A 和 B 的患者在 IFN-α 治疗下的 HBeAg 血清转化率更高。同时，与其他基因型相比，基因型D 似乎与急性肝功能衰竭更相关。

尽管种族或民族背景、环境或其他混杂因素可以解释这些差异，但研究人员认为，HBV 基因型可能在肝病的发病机制中发挥重要但尚未确定的作用。

“在这项研究中，我们成功地产生了产生各种基因型的乙型肝炎病毒的稳定细胞系，这些病毒在体外和体内都具有传染性，”该研究的共同作者、广岛大学研究生胃肠病学和代谢系讲师 Michio Imamura 说生物医学与健康科学学院。

“建立各种基因型的 HBV 感染细胞系和小鼠模型使我们能够研究与 HBV 基因型相关的病毒抗原产生、感染动力学和对干扰素治疗的反应的变异。这些模型也是抗病毒开发的宝贵工具。”

他们的方法产生了稳定的细胞系，在体外和体内基因型 A2、B2、C1、E、F1b 和 H 的 HBV 感染模型中表现出稳定。使用它，研究人员观察到 HBV 基因型表现出不同的感染性、抗原表达、复制，以及对治疗的反应。

世界卫生组织的最新数据显示，2019 年估计有 2.96 亿人患有慢性 HBV 感染。它是全球肝病的主要原因，每年有 150 万人新感染。有一种疫苗可用于预防 HBV 感染。但是，目前尚无治愈方法。

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