人体免疫系统的一项重要任务是在有效防御病原体和保护受影响组织之间保持关键平衡。病毒感染的疾病模式通常以“过度”防御为特征,即过度强烈的炎症会损害组织。由此产生的损害可能大于病原体本身造成的损害。作为一名风湿病学家,汉诺威 TWINCORE 传染病生物标志物研究小组负责人 Frank Pessler 医生对被称为免疫病理学的传染病的这些方面特别感兴趣,这些方面在流感和 中发挥着重要作用。
在炎症期间,一些防御细胞会产生衣康酸。它对在这些细胞内存活的细菌具有抑制作用。几年来,研究人员还观察到这种高反应性有机分子会抑制免疫系统中重要的促炎信号。在当前的研究中,Twincore 的 Frank Pessler 和他的团队描述了衣康酸在流感病毒感染期间的作用。
他们观察到,与人类一样,在小鼠的肺组织中,衣康酸是在感染流感病毒期间产生的。它可以保护小鼠免受感染的严重影响。相比之下,如果产生该分子的酶缺失,肺部的炎症反应会更加明显,这种疾病更有可能是致命的。在所研究的组织中,研究人员发现衣康酸及其所需酶的合成伴随着炎症的减轻。当他们在流感感染期间用衣康酸作为“药物”治疗小鼠时,肺部的炎症几乎完全停止了。
为了找出哪些免疫细胞是衣康酸的来源,研究人员使用了最先进的单细胞测序方法。他们发现,在人类血液中,单核细胞(可以发育成吞噬细胞的细胞)感染流感病毒后会产生衣康酸。当从外部添加衣康酸时,单核细胞和其他免疫细胞也减少了促炎因子的产生。“我们能够首次展示衣康酸在流感感染期间在防御系统中引起的各种促炎信号级联的变化,”弗兰克佩斯勒说。
单核细胞被感染,但不释放新的病毒颗粒。研究人员对能够有效繁殖流感病毒并类似于肺组织的体细胞进行了惊人的观察:“当我们在实验室感染这些细胞并用衣康酸处理它们时,它们产生的新病毒颗粒显着减少,”佩斯勒说。因此,衣康酸似乎是一种分子多面手,不仅具有抗菌消炎作用,还可以抑制流感病毒的繁殖。
“在这项研究中,我们展示了来自德国、埃及、中国和巴基斯坦的研究人员为之贡献的七年科学调查的结果,”佩斯勒说。“我们所有的发现都指向一个明确的方向:衣康酸可以抑制防御反应并防止器官损伤,而不会促进病毒复制。”
这使得该物质成为开发治疗剂的有希望的起点。“它可以有利地影响疾病的进程,例如,对于身体自身衣康酸缺乏的人。”佩斯勒现在想更进一步:他希望与萨尔州亥姆霍兹药物研究所 (HIPS) 的研究人员一起,使用“智能药物设计”来优化衣康酸类物质,从而更有效地阻止病毒复制。
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