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2月18日首次在癌症中发现蛋白质组装链的改变

导读 巴塞罗那大学 Josep Carreras 白血病研究所所长、ICREA 研究教授和遗传学主席 Manel Esteller 博士小组最近在《分子癌症》杂志上发

巴塞罗那大学 Josep Carreras 白血病研究所所长、ICREA 研究教授和遗传学主席 Manel Esteller 博士小组最近在《分子癌症》杂志上发表的一篇论文表明,某些氨基酸的转移 RNA 在某些类型癌症的表观遗传水平,在某些情况下以夸张的方式表达,而在其他情况下则缺乏。

我们的 DNA 决定了构成我们细胞的组成部分——蛋白质的产生。后者是在称为核糖体的细胞内环境中的工厂中生产的,核糖体看起来像小蘑菇。在这些真正的装配线中,涉及转移 RNA 的分子读取遗传信息并提供正确的氨基酸以将它们一个接一个地结合,以一种通用机制为人体中的所有蛋白质提供服务,来自血红蛋白到胰岛素。

到目前为止,人们认为这些转移 RNA 就像机器人一样,总是重复相同的程序,没有任何被调节或修改的能力,并且它们没有作为疾病的原因发挥相关作用。然而,它的巨大可使 Esteller 博士认为可能还有别的东西。

“有超过 200 种不同的转移 RNA,每个都附着在特定的氨基酸上。人类基因组中的这种多样性使我们认为它们应该不仅仅是重复的片段,它们单调地将氨基酸包装在盒子中以制造蛋白质,但是它们也可以被单独调节并导致某些病理的起源”,Esteller 解释道。第一步是使用生物信息学工具研究它们在人类肿瘤中的表达模式。

“我们注意到它们在癌组织中的表达谱与健康部位不同,而且它们通常依赖于受影响的器官,”他继续说道,并补充说,“我们超越了计算数据,并在实验室中展示了几个具体案例:异亮氨酸的转移 RNA 在结肠癌中不再存在,而在子宫癌中,一个开关被打开,激活了氨基酸精氨酸的转移 RNA 的过度表达”。

根据由 Margalida Rosselló-Tortella 博士作为第一作者签署的研究结果,这种表观遗传病变与患有该病的患者的肿瘤临床病程更差有关,从而开辟了一种值得探索的新的可能治疗方法,因为当研究人员重新沉默蛋白质装配线的这个成员时,肿瘤停止生长,总是在临床前研究中。

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