佛罗里达州坦帕市(2022 年 2 月 18 日)——细胞死亡在人类正常发育和健康中发挥着重要作用,但需要紧密协调的平衡才能避免疾病。过多会引发大规模的炎症免疫反应,从而损害组织和器官。不足会干扰身体抵抗感染或导致癌症的能力。
南佛罗里达大学健康(USF Health)莫尔萨尼医学院心血管科学副教授王志高博士研究坏死性凋亡的复杂分子过程,它结合了细胞凋亡(调节或程序性细胞死亡)和坏死(不受调节)的特征细胞死亡)。
在坏死性凋亡过程中,垂死的细胞会破裂并释放其内容物。这会向免疫系统发出警报信号,触发免疫细胞对抗感染或限制伤害。当细胞因血液供应不足而死亡时,或者在严重的 中,当对感染的极端反应导致器官损伤甚至死亡时,过度的坏死性凋亡可能是一些疾病的问题,例如中风或心脏病发作。
德克萨斯大学西南医学中心的 Wang 博士及其同事进行的一项新的临床前研究确定了一种对调节细胞凋亡和坏死性凋亡至关重要的蛋白质复合物——称为蛋白磷酸酶 1 调节亚基 3G/蛋白磷酸酶 1 γ(PPP1R3G/PP1γ,或 PPP1R3G复杂的)。研究人员的研究结果表明,针对这种蛋白质复合物的抑制剂可能有助于减少或预防过度的坏死性凋亡。
该研究于 2021 年 12 月 3 日在Nature Communications上发表。
“细胞死亡是一个非常复杂的过程,需要层层叠叠的刹车来防止过多的细胞死亡,”该研究的首席研究员、南佛罗里达大学健康心脏研究所成员王博士说。“如果你想保护细胞免于过度死亡,那么我们在这项研究中发现的蛋白质复合物是你必须控制的众多步骤之一。”
Wang 博士及其同事使用人类细胞和小鼠模型进行了实验,该模型模拟了在某些严重 感染患者中看到的细胞因子风暴。他们应用 CRISPR 全基因组筛选来分析细胞功能,特别是细胞死亡,在一个基因被敲除(灭活)时如何变化。
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