超级细菌艰难梭菌保护性盔甲的壮观结构首次被揭示,显示出紧密而灵活的外层——就像锁子甲一样。
据发现它的科学家称,这种组装可以防止分子进入,并为未来的治疗提供新的目标。
来自纽卡斯尔大学、谢菲尔德大学和格拉斯哥大学的科学家团队与帝国理工学院和 Diamond Light Source 的同事一起在Nature Communications上发表,概述了构成锁子甲链接的主要蛋白质 SlpA 的结构及其排列方式形成一个图案并创造出这种灵活的盔甲。这开启了设计C. diff特定药物以破坏保护层并产生孔以允许分子进入并杀死细胞的可能性。
防护甲
导致腹泻的超级细菌艰难梭菌必须保护自己免受抗生素侵害的众多方法之一是覆盖整个细菌细胞的特殊层 - 表面层或 S 层。这种灵活的盔甲可以防止我们的免疫系统释放的用于对抗细菌的药物或分子进入。
该团队使用 X 射线和电子晶体学的组合确定了蛋白质的结构以及它们如何排列。
通讯作者、纽卡斯尔大学大分子晶体学高级讲师、领导这项研究的 Paula Salgado 博士说:“我在 10 多年前开始研究这种结构,这是一段漫长而艰难的旅程,但我们得到了一些非常令人兴奋的结果!令人惊讶的是,我们发现形成外层的蛋白质SlpA非常紧密,开口非常窄,只允许很少的分子进入细胞。迄今为止研究的其他细菌的S层往往有更宽的间隙,允许更大的分子穿透. 这或许可以解释C.diff在抵御抗生素和免疫系统分子攻击它方面的成功。
“令人兴奋的是,它还开辟了开发针对构成锁子甲的相互作用的药物的可能性。如果我们打破这些,我们可以创造允许药物和免疫系统分子进入细胞并杀死它的孔。”
当前我们对抗感染的挑战之一是细菌必须抵抗我们用来杀死它们的抗生素的能力不断增强。抗生素或更普遍地说,抗微生物药物耐药性 (AMR) 被世界卫生组织宣布为人类面临的十大全球公共卫生威胁之一。
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