导读 疟疾仍然是全球最大的公共卫生挑战之一。它每两分钟杀死一个小孩,比任何其他传染病都多。疟疾寄生虫,其中恶性疟原虫是最广泛和致命的,由
疟疾仍然是全球最大的公共卫生挑战之一。它每两分钟杀死一个小孩,比任何其他传染病都多。
疟疾寄生虫,其中恶性疟原虫是最广泛和致命的,由蚊子传播,具有复杂的生命周期。一旦寄生虫的无性阶段开始在红细胞内复制,就会出现疟疾症状。然而,这些无性形态必须转化为称为配子体的雄性和雌性阶段,才能感染传播疾病的蚊子。
在 1 月 27 日发表在《自然微生物学》上的一项研究中,威尔康奈尔医学中心的研究人员报告说,他们发现了一种名为 HDP1 的蛋白质,该蛋白质在激活这些男性和女性阶段发育所需的基因方面发挥着关键作用。这一发现为寄生虫如何控制这种转化为配子体提供了重要的新见解。
“HDP1对于寄生虫传播阶段的发展至关重要,”威尔康奈尔医学微生物学和免疫学助理教授、资深作者Björn Kafsack博士说。
先前的研究表明,不同阶段之间的切换需要主基因调节因子 AP2-G,它通过激活其他基因表达调节因子(包括 HDP1)来启动可传播阶段的发展。
在他们的新研究中,研究人员表明,HDP1 是寄生虫成熟到配子体阶段所必需的,这是第一次显示这种联系。他们使用 CRISPR/Cas9 基因编辑技术删除了恶性疟原虫寄生虫中的hdp1基因。使用显微镜和其他实验室技术,包括流式细胞术和 RNA 测序和染色质分析,他们能够在分子水平上发现这些细胞内部发生的事情。
他们发现,如果没有 HDP1,寄生虫就无法表达组装成熟配子体并赋予它们特有的镰刀形状所必需的基因。这最终导致这些配子体死亡,使它们无法感染蚊子。
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