密歇根大学罗杰癌症中心的研究人员发现，一种细胞因子(一种在体内充当信使的蛋白质)和一种脂肪酸可以共同作用，引发一种先前由合成分子研究定义的细胞死亡。
这项发表在Cancer Cell上的研究着眼于细胞培养和体内小鼠实验，以了解一种称为干扰素 γ 的 T 细胞细胞因子的释放如何与花生四烯酸(一种脂肪酸)结合，导致一种称为铁死亡的细胞死亡。靶向 ACSL4 酶。已发现铁死亡发生在肿瘤细胞中，并在癌症免疫中发挥作用。了解铁死亡是如何发生的可能会开辟使免疫疗法更有效的途径。
“针对 ACSL4 可能有助于理解和扩大可能的免疫治疗选择，”医学博士邹卫平说。，癌症免疫学和免疫治疗卓越中心主任，也是这项研究的首席研究员。
Zou 解释说，这种自然机制始于激活的 T 细胞释放干扰素 γ(一种信号蛋白)。“众所周知，干扰素γ参与抗肿瘤反应，”邹说。“但在这项研究中，我们定义了一种新的工作方式。”
这项研究表明，将干扰素 γ 与花生四烯酸(一种在肿瘤微环境中发现的脂肪酸)相结合，可激活 ACSL4，改变肿瘤细胞脂质模式，并自然诱导肿瘤细胞铁死亡。“ACSL4依赖性肿瘤铁死亡是杀伤性T细胞的一种作用方式，”邹说。“靶向 ACSL4 可使癌症对免疫疗法敏感。”
Zou 的实验室是第一个确定 ferroptosis 在癌症免疫和治疗中的作用的实验室，强调了靶向该途径以提高癌症患者免疫治疗有效性的可能性。虽然免疫疗法极大地改变了黑色素瘤、肺癌和其他癌症类型的治疗结果，但这些疗法仅对约 30% 的癌症患者有效。
这些新发现增加了更多关于铁死亡如何在癌症患者中起作用的知识，邹希望这将促进进一步的研究。“这项研究提出了很多问题让我们继续探索，特别是围绕细胞铁死亡的基础生物学，包括不同脂肪酸和膳食脂质的参与，免疫细胞在铁死亡中的不同作用，以及如何靶向 ACSL4 和铁死亡途径，”邹说。“目前，还有很多未知数，但我们将继续在这个领域工作。”
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