代谢综合征会增加一个人患糖尿病、心脏病和中风的风险,包括肥胖、高血压和高血糖等疾病。在最近发表在Cell Metabolism上的一项小鼠模型研究中,大学医院 (UH)、UH 哈灵顿探索研究所和凯斯西储大学的研究人员通过识别一种控制代谢综合征的受体,进一步开发了一种治疗代谢综合征的药物。食欲和体重。
“2016 年,我们的实验室发现了一种名为 asprosin 的激素,它通过作用于下丘脑和肝脏来刺激食欲并提高血糖水平,”该研究的高级作者、研究人员 Atul Chopra 医学博士解释说。 Harrington Discovery Institute 和 Oxford-Harrington Rare Disease Center 副主任,UH 的主治医学遗传学家,以及凯斯西储医学院的医学、遗传学和基因组学副教授。“血液中白脂素水平低的人不会像其他人那样感到饥饿,而且葡萄糖和胰岛素水平也较低。”
Asprosin 通过激活大脑的关键“饥饿”神经元(称为 AgRP 神经元)来刺激食欲。Asprosin 通过在神经元表面结合一种称为“受体”的蛋白质起作用。为了更好地理解受体是如何工作的,可以使用钥匙和锁的类比,其中激素是钥匙,其受体是锁。
“通过使用称为质谱的复杂技术,我们将蛋白质酪氨酸磷酸酶受体 δ (Ptprd) 确定为白脂素的受体,”该研究的第一作者兼 Harrington Discovery Institute and Case 的研究助理 Ila Mishra 博士说西储医学院。“小鼠中 Ptprd 的基因缺失降低了食欲和体重,使小鼠对 asprosin 的食欲刺激作用没有反应。换句话说,Ptprd 是 asprosin 介导的食欲刺激所必需的。这个结果是我们发现的关键。受体对于一种起作用的激素,就 asprosin 控制食欲和体重的能力而言,该受体是 Ptprd。”
允许 asprosin 激活 AgRP 神经元并刺激食欲的受体的身份以前是一个谜,而这种知识差距是全面了解这种激素如何工作的障碍。
自从发现白脂素以来,许多研究表明,代谢综合征患者的血液白脂素水平升高,导致体重增加和高血糖。研究小组还发现,血液中白脂素水平的降低可以通过抑制食欲和血糖来防止代谢综合征。
“将 Ptprd 鉴定为 asprosin 受体为我们提供了开发针对代谢综合征的新疗法的机会,”Chopra 博士说。
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