考虑 PSA 水平的基因相关变异可能会提高前列腺癌检测的准确性

根据 4 月 8 日举行的 2022 年 AACR 年会期间提供的数据，通过考虑导致与癌症无关的 PSA 水平变化的遗传因素，可以提高前列腺癌的前列腺特异性抗原 (PSA) 筛查的准确性。 13.

“PSA 水平代表了前列腺癌的主要诊断生物标志物。该测试被广泛使用，但目前尚未作为正式筛查计划的一部分实施，”流行病学系博士后学者、公共卫生硕士、博士 Linda Kachuri 说加州大学旧金山分校生物统计学。“由于其敏感性和特异性差，PSA检测通常会导致检测到潜在疾病，或者在某些情况下会漏掉侵袭性肿瘤。”

Kachuri 及其同事研究了某些遗传因素是否会导致与癌症无关的 PSA 水平的变化，以及考虑这种正常变化是否有助于提高这种生物标志物的诊断潜力。他们使用来自美国、英国和瑞典的五个队列的数据，对超过 95,000 名未诊断出前列腺癌的男性进行了一项大型全基因组关联研究。

研究人员确定了 128 个与 PSA 相关的变体，包括 82 个新变体，他们用它们来建立 PSA 水平的多基因评分。多基因评分提供了对每个个体对高 PSA 水平的遗传倾向的综合测量。

作者通过将多基因评分应用于参加 PCPT 和 SELECT 癌症预防试验的两组个体，分别涉及 5,737 和 22,247 名参与者，从而验证了多基因评分。PSA 多基因评分分别占 PCPT 队列和 SELECT 队列基线 PSA 水平变化的 7.3% 和 8.7%。重要的是，在任何一个队列中，它都与前列腺癌无关，证实它反映了良性 PSA 变异。

为了检查多基因评分是否可以改善临床显着疾病的检测并减少过度诊断，研究人员将多基因评分校正因子应用于真实世界的 Kaiser Permanente 队列，并估计了这种调整对活检转诊所使用的 PSA 阈值的影响。

“我们根据每个人独特的多基因评分调整了每个人的 PSA 值，”Kachuri 解释说。“以这种方式个性化的 PSA 值更有可能揭示前列腺癌引起的 PSA 变化，因为它们已针对遗传基因的影响进行了校正。”

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