梅奥诊所个体化医学中心的研究人员设计了一种免疫治疗技术,将嵌合抗原受体-T 细胞疗法或 CAR-T 细胞疗法与抗癌病毒相结合,以更有效地靶向和治疗实体癌肿瘤。
发表在《科学转化医学》杂志上的这种组合方法包括用溶瘤病毒装载 CAR-T 细胞,这些细胞被设计用于在癌细胞上寻找抗原。溶瘤病毒是天然存在的病毒,可以感染和分解癌细胞。它们要么在癌细胞中自然复制良好,要么可以被设计为选择性地靶向癌细胞。
该研究表明,CAR-T 细胞可以将溶瘤病毒传递给肿瘤。然后病毒可以渗入肿瘤细胞,复制以破坏细胞开放,并刺激有效的免疫反应。
“这种方法允许肿瘤被病毒和 CAR-T 细胞杀死,”梅奥诊所癌症中心基因和病毒治疗项目的联合负责人 Richard Vile 博士解释说。“此外,当病毒被传递时,它会将肿瘤变成一个非常炎症的环境,然后患者自身的免疫系统会看到并开始攻击。”
该治疗策略解决了单独使用 CAR-T 细胞疗法难以治疗实体瘤的两大挑战。首先,溶瘤病毒可以破坏一些实体瘤用来避免免疫系统攻击的分子屏障。其次,病毒可以侵入癌细胞的核心——这对于免疫细胞来说几乎是不可能的壮举,而免疫细胞往往会在尝试中失去力量。
研究人员还发现,这种组合方法提供了针对肿瘤的免疫记忆表型。
“通过将病毒置于 CAR-T 上,我们激活它们对抗病毒和肿瘤,它们获得免疫记忆,”Vile 博士说。“这使我们能够在稍后的时间点对病毒进行增强,这反过来又使 CAR-T 细胞再次苏醒并进行额外的肿瘤杀伤。”
使用小鼠模型,Vile 博士和他的团队通过静脉注射双重疗法来治疗儿童和成人高级别神经胶质瘤,以及皮肤中的黑色素瘤。他们发现,联合疗法在多个部位的肿瘤中具有很高的治愈率,而不会引起明显的毒性。他们还发现它可以明显保护治愈的小鼠免受肿瘤复发。
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