蛋白质有助于结核病的药物耐受性

威尔康奈尔医学研究人员在结核分枝杆菌 (Mtb) 中发现了一种有助于药物耐受性的蛋白质，这种现象使细菌能够在通常会杀死它们的药物治疗中存活下来。

该研究于 4 月 22 日发表在Nature Communications上，发现一种称为 CinA 的 Mtb 蛋白会降低异烟肼和其他用于治疗结核病的抗生素的功效。

“这项研究提供了关于像 Mtb 这样的细菌如何导致在面对药物治疗时持续存在的感染的机制见解，”共同资深作者、威尔康奈尔医学院微生物学和免疫学教授 Dirk Schnappinger 说。

现有药物在实验室环境中效果很好，但在用于治疗患者时并不总是有效。例如，基石治疗异烟肼杀死复制细菌;然而，居住在人类宿主体内的 Mtb 杆菌可能处于休眠状态，并在异烟肼治疗后存活。

根据世界卫生组织的数据，每年约有 1000 万人因 Mtb 患病，约 150 万人死于肺结核。这种细菌通常攻击肺部并通过咳嗽和打喷嚏传播。“没有针对成年人的疫苗来帮助预防结核病，因此我们在很大程度上依赖于药物治疗，”施纳平格说，并补充说这些治疗在高发病率地区可能难以实施。

结核病治疗通常需要至少六个月的四种药物治疗。科学家们推测，由于细菌亚群具有耐药性，因此需要如此长的治疗时间。

第一作者、威尔康奈尔医学院微生物学和免疫学研究助理 Kaj Kreutzfeldt 说，耐受药物的人群在暴露于抗生素后能够幸存下来，一旦患者停止药物治疗，“细菌就会开始反弹并在宿主中快乐地生活”。“直到最近几年，我们才开始真正意识到药物耐受性对患者治疗时间和成功率的影响。”

Schnappinger 说，使药物更有效地针对耐受 Mtb 人群可能有助于减少冗长的治疗时间。人们可能很难完成数月的治疗，尤其是在世界上医疗保健并不总是很容易获得的地区。

为了更好地了解一些 Mtb 如何在异烟肼存在的情况下持续存在，研究人员将突变随机引入细菌基因组，并在观察到耐药 Mtb 的条件下筛选出新近对异烟肼敏感的细菌。他们发现编码 CinA 蛋白的基因失活导致异烟肼对抗 Mtb 的功效增强。

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