研究团队发现实体瘤中 CAR T 细胞的新靶点

嵌合抗原受体 T 细胞疗法或 CAR T 对某些血癌的治疗产生了重大影响，使患有复发/难治性疾病的患者能够活得更久、更健康。但在临床研究中，细胞疗法对实体瘤患者的疗效并不理想，部分原因是缺乏在重要组织中不表达的肿瘤靶点。在美国癌症研究协会期刊Molecular Cancer Therapeutics上发表的一项新研究中，莫菲特癌症中心的研究人员分享了一种名为 OR2H1 的 CAR T 细胞新潜在靶标的鉴定，他们已证明该靶标可抑制肺部和卵巢肿瘤的生长。

CAR T细胞疗法的关键是对患者的T细胞进行基因改造。他们的细胞通过称为单采术的过程被收集，然后运送到实验室，在那里细胞被修饰以包含识别癌细胞上特定标记物的 T 细胞受体基因。那些经过修饰的 T 细胞，即现在的 CAR T 细胞，在被送回医院输回患者体内之前，会受到刺激生长和繁殖。CAR T 细胞上的受体充当 GPS，在癌细胞表面寻找它们的特定标记。目前有批准用于治疗淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤患者的 CAR T 疗法，但没有批准用于实体瘤的 CAR T 疗法。

Moffitt 的研究人员正在努力寻找能够使 CAR T 成为治疗实体瘤患者的有效疗法的肿瘤标志物。目标是找到一种在肿瘤细胞上表达但在正常细胞上不表达的标记物，以减少不必要的毒性的可能性。由 Jose Conejo-Garcia 博士领导的研究小组将研究重点放在称为嗅觉受体的蛋白质家族上，这些蛋白质在鼻子中表达并有助于感知气味。在实验室实验中，他们发现蛋白质 OR2H1 在多种实体瘤中表达，从 4% 的结肠癌样本到 69% 的胆囊癌样本不等。重要的是，在所有检查的正常组织中，OR2H1 仅在睾丸中发现，这表明靶向 OR2H1 的疗法对正常细胞的影响很小。

然后，研究人员创建了对 OR2H1 蛋白具有特异性的 CAR T 细胞。OR2H1 CAR T 细胞能够杀死表达 OR2H1 但对健康细胞没有影响的肺癌和卵巢癌细胞。OR2H1 CAR T 细胞在受到人类肿瘤攻击的免疫缺陷小鼠体内也具有抗肿瘤作用。在具有不同水平 OR2H1 的肺癌和卵巢癌小鼠模型中观察到肿瘤抑制，包括对化疗耐药的卵巢癌细胞。

这些综合数据表明 OR2H1 可能是实体瘤 CAR T 疗法的有效靶点。研究人员希望这些初步研究能够为各种实体瘤患者开发 OR2H1 CAR T 细胞。

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