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冷冻睾丸组织在 20 年后仍可存活

根据英国大学兽医学院 Eoin Whelan在开放获取期刊《公共科学图书馆生物学》(PLOS Biology) 上对啮齿动物的一项新研究,冷冻保存的雄性睾丸组织可以在 20 多年后重新植入,并将继续制造有活力的精子。宾夕法尼亚州及其同事于 5 月 10 日出版。但与仅短暂冷冻的组织相比,长时间的延迟会降低生育能力。该结果可能对治疗患有癌症的男孩具有重要意义,对于这些男孩来说,化疗之前可能会收获和冷冻睾丸组织以最终重新植入。

在过去的几十年中,儿童癌症的存活率急剧增加,但治疗的严重副作用是降低生命后期的生育能力。一种潜在的治疗方法是采集、冷冻和重新植入含有干细胞的睾丸组织,最近在猕猴模型中证明了这种方法可以恢复生育能力,至少在短期冷冻后是这样。

但对于青春期前患有癌症的男孩来说,在收获后十年或更长时间内再植入可能是不可行的,这引发了冷冻生精干细胞(SSC) 可以存活多久的问题。为了探索这个问题,作者解冻了在他们的实验室中冷冻保存超过 23 年的大鼠 SSC,并将它们植入所谓的裸鼠体内,这些裸鼠缺乏免疫反应,否则会排斥外来组织。他们将长期冷冻的 SSC 与仅冷冻几个月的 SSC 和新鲜收获的 SSC 产生活精子的能力进行了比较,所有这些都来自一个维持了几十年的大鼠群体。

作者发现,长期冷冻的 SSC 能够在小鼠睾丸中定殖并产生成功产生精子所需的所有细胞类型,但不如最近采集的任何一个组织样本中的 SSC 强大。虽然与其他样本相比,长期冷冻的 SSC 具有相似的基因表达变化谱,但它们产生的伸长精子细胞较少,这些精子细胞继续形成游泳精子。

这些结果有几个重要的含义。首先,他们指出了原位检测 SSC 活力的重要性,而不是依赖生化或细胞生物标志物,以确定冷冻保存细胞的潜力,这可能无法反映干细胞潜力随时间的实际损失。其次,虽然目前没有可以扩展人类 SSC 以进行再植入的方案——这是临床开发这种治疗的要求——但假设人类 SSC 模仿大鼠的情况,此类方案可能需要考虑随时间而变的活力退化。最后,这是一个好消息,在长期冷冻保存期间,生存能力绝不会丧失,这表明有可能识别和减轻丧失生存能力的关键驱动因素,以改善男孩的生育选择。儿童癌症得到成功治疗。

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