在小鼠研究中，约翰霍普金斯大学医学院的研究人员表示，他们已经确定了一种化合物，可以阻止与帕金森病脑细胞死亡相关的通路中的最终事件。他们说，实验结果可以促进一种药物的开发，这种药物可以安全地短路人体的同一通路，并防止帕金森症、中风和其他神经退行性疾病的破坏性影响。
该研究结果于 5 月 10 日在线发表在《细胞》杂志上。
“这样的研究表明，干预神经退行性疾病是有希望的，而且其最坏的影响可能并非不可避免，”约翰霍普金斯大学医学院神经病学教授、该组织成员 Valina Dawson 博士说。约翰霍普金斯细胞工程研究所。
帕金森病的特点是在负责产生称为多巴胺的神经递质的脑细胞中积累了一种错误折叠的蛋白质，称为 α 突触核蛋白。随着更多畸形蛋白质聚集在一起，它们通过道森和其他约翰霍普金斯大学研究人员确定的所谓“程序化”细胞死亡过程杀死脑细胞。这个过程被称为parthanatos(来自希腊语中的“死亡”)，会导致运动、情绪调节和思维的障碍。
有一些药物可以减缓或减轻帕金森病的某些症状，但没有一种药物可以在脑细胞死亡开始后阻止它的进展。
由 Dawson 领导的先前研究表明，被称为 parthanatos 相关凋亡诱导因子核酸酶 (PAAN) 的蛋白质对受α-突触核蛋白团块影响的脑细胞造成最后一击，破坏细胞的 DNA。除了帕金森病，PAAN 蛋白还与中风中的细胞死亡有关。然而，PAAN 在大脑中具有多种功能，包括需要保持免疫系统活动以保持大脑健康。
“我们需要找到能够阻止 PAAN 破坏细胞 DNA 的能力同时不影响其其他关键活动的化合物，”道森说。
通过对 PAAN 分子结构的了解，研究人员在约翰霍普金斯大学药物库中筛选了数千种已知化学物质，以寻找那些专门阻止 PAAN 分解 DNA 分子的化学物质。他们通过在存在各种化学物质的情况下将一系列 DNA 链暴露于 PAAN 来做到这一点。如果在添加化学物质时 DNA 保持完整，研究人员得出结论，它可能会阻止 PAAN DNA 的破坏。
研究人员在这些测试中发现了一种在不影响其他重要 PAAN 活性的情况下阻断 PAAN 的化学物质，并将其命名为 PAANIB-1 或 PAAN 抑制剂 1。
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