导读 上皮性卵巢癌 (EOC) 表现出强烈依赖于三羧酸 (TCA) 循环和氧化磷酸化以促进合成代谢过程。S-棕榈酰化是指在蛋白质中的半胱氨酸残基处添
上皮性卵巢癌 (EOC) 表现出强烈依赖于三羧酸 (TCA) 循环和氧化磷酸化以促进合成代谢过程。S-棕榈酰化是指在蛋白质中的半胱氨酸残基处添加饱和的 16 碳脂肪酸棕榈酸酯以形成易发生的硫酯键。S-棕榈酰化修饰改变了靶蛋白的疏水特性，调节它们的细胞定位、运输、稳定性、活性和信号传导。
发表在《科学中国-生命科学》上的一篇论文表明，苹果酸脱氢酶 2 (MDH2) 是 TCA 循环的关键酶，它在半胱氨酸 138 (C138) 残基处被棕榈酰化，导致 MDH2 的活性增加。该论文表明 ZDHHC18 充当 MDH2 的棕榈酰转移酶。谷氨酰胺剥夺通过增加 ZDHHC18 和 MDH2 之间的结合来增强 MDH2 棕榈酰化。MDH2沉默抑制线粒体呼吸和卵巢癌体外和体内的细胞增殖。有趣的是，野生型 MDH2 的重新表达，而不是其棕榈酰化缺陷型 C138S 突变体的重新表达，维持了线粒体呼吸并恢复了卵巢癌细胞的生长和克隆形成能力。值得注意的是，高级别浆液性卵巢癌患者的临床癌症样本中 MDH2 棕榈酰化水平升高。
这些观察结果表明，由 ZDHHC18 催化的 MDH2 棕榈酰化维持线粒体呼吸并促进卵巢癌的恶性，从而为靶向 ZDHHC18 介导的 MDH2 棕榈酰化治疗 EOC 提供了可能性。
裴轩博士为该论文的第一作者，曲佳和雷群英为该论文的共同通讯作者。
标签：
免责声明：本文由用户上传，如有侵权请联系删除！