肿瘤如何使免疫细胞变坏

Cedars-Sinai Cancer 的研究人员发现，称为软组织肉瘤的癌性肿瘤会产生一种蛋白质，可将免疫细胞从肿瘤攻击转变为促进肿瘤。今天发表在《细胞报告》上的这项研究可能会改善软组织肉瘤的治疗方法。

研究人员专注于肿瘤微环境——一个由肿瘤招募的血管和其他细胞组成的生态系统，为它们提供营养并帮助它们生存。

“肿瘤也会招募免疫细胞，”Cedars-Sinai Cancer 的研究科学家、放射肿瘤学和生物医学科学助理教授、该研究的资深作者 Jlenia Guarnerio 博士说。“这些免疫细胞应该能够识别和攻击肿瘤细胞，但我们发现肿瘤细胞会分泌一种改变其生物学特性的蛋白质，因此它们实际上并没有杀死肿瘤细胞，而是反其道而行之。”

软组织肉瘤是一种罕见的癌症，在肌肉、脂肪、血管、神经、肌腱和关节内层中形成。据美国癌​​症协会称，它最常发生在手臂、腿部和腹部，每年在美国造成 5,000 多人死亡。

在比较人类和实验室小鼠的各种软组织肉瘤样本时，Guarnerio 和她的团队指出，这些肿瘤中的大多数在其微环境中都有大量称为髓细胞的免疫细胞。

“令人惊讶的是，如此大比例的免疫细胞是骨髓细胞，我们认为，由于它们显然没有杀死肿瘤细胞，它们一定是在做一些事情来促进肿瘤生长，”医学博士 Stephen Shiao 说.D.，放射生物学处处长，转化肿瘤学项目的共同负责人，该研究的共同作者。“事实上，我们对肿瘤样本的分析表明，许多骨髓细胞具有促进肿瘤的功能。”

为了找出导致这种变化的原因，研究人员检查了肿瘤细胞分泌的蛋白质和骨髓细胞表面的受体——细胞用来交流的元素。“我们检查了这两个细胞群之间的串扰，”Guarnerio 说。“我们发现肿瘤细胞表达高水平的称为巨噬细胞迁移抑制因子 [MIF] 的蛋白质，并且骨髓细胞具有感知 MIF 蛋白的受体。这使它们改变了它们的生物学并促进而不是阻断肿瘤生长。”

当研究人员从不表达 MIF 的癌细胞中产生肿瘤时，骨髓细胞能够穿透肿瘤并减少肿瘤生长。

“这意味着骨髓细胞可能直接攻击了肿瘤，或者可能已经激活了其他免疫细胞，例如 T 细胞，以攻击肿瘤，”Guarnerio 说。

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