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心力衰竭的单细胞图表明可能的治疗目标

麻省理工学院博德研究所精密心脏病学实验室 (PCL) 以及哈佛和拜耳的科学家们已经生成了心脏中多种细胞类型的详细图谱,这些细胞类型与心力衰竭的两个主要原因有关:扩张型心肌病和肥厚型心肌病 (DCM 和HCM),两者都会损害心脏的泵血能力。

该团队的研究结果发表在今天的《自然》杂志上,提出了新疗法可能针对的特定细胞类型和生物学机制。心力衰竭是美国最常见的住院原因之一。现有药物有限,许多患者最终死于心力衰竭。

为了创建他们的细胞图谱,研究人员使用了单核 RNA 测序 (RNA-seq),它揭示了哪些基因在单个细胞中处于活跃状态以及处于什么水平。他们研究了晚期心力衰竭患者的心脏组织,发现 DCM 和 HCM 心脏细胞表达的基因与非衰竭心脏细胞不同,但 DCM 和 HCM 患者的基因表达谱相似。一些心肌病患者还有一组独特的成纤维细胞或结缔组织细胞,研究人员认为这可能导致心力衰竭的组织瘢痕形成,并可能成为未来治疗的目标。

这项研究建立在之前对健康人类心脏中单个细胞进行分类的努力的基础上,是与宾夕法尼亚大学医学教授和心力衰竭医师 Ken Margulies 团队密切合作的结果。绘制涉及不同形式心力衰竭的细胞可以帮助研究人员识别标记,使他们能够区分疾病类型并预测临床结果。

“现在,几乎所有形式的心力衰竭都得到了类似的治疗,无论其原因如何,”领导该团队的帕特里克·埃利诺说,他是 Broad 研究所成员、麻省总医院 Demoulas 心律失常中心主任,以及哈佛医学院的教授。“我们的目标是询问,在患有疾病的人中,是否存在健康和疾病之间不同的细胞群或表达的基因?是的,我们发现在一些疾病患者中发现了指示高度活跃的心脏成纤维细胞的基因。”

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