在美国，大约有 120 万人感染人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1)，其中男性占大多数 (~75%)。大约一半的 HIV 感染者年龄在 50 岁及以上。艾滋病毒感染者与年龄相关疾病和失调的加速发作作斗争;然而，加速衰老背后的病理生理学却知之甚少。
虽然机制尚不清楚，但 HIV-1 反式转录激活因子 (Tat) 蛋白通过失调线粒体和神经类固醇生成来破坏小鼠的神经内分泌功能。
来自密西西比大学和哈佛医学院麦克莱恩医院的研究人员 Alaa N. Qrareya、Fakhri Mahdi、Marc J. Kaufman、Nicole M. Ashpole 和 Jason J. Paris 研究了衰老和 HIV-1 Tat 表达的综合影响在年轻成年(6-8 个月)和中年(11-13 个月)雄性小鼠中出现类似神经 HIV 的后遗症，以确定 Tat 是否会诱发与年龄相关的功能障碍。
“我们假设与年龄匹配的对照 [Tat(-)] 相比，中年雄性转基因小鼠 [Tat(+)] 的条件性 Tat 表达会促进与年龄相关的合并症。我们预计 Tat 会改变与行为一致的类固醇激素环境赤字。”
中年 Tat(+) 小鼠的循环睾酮和孕酮低于年龄匹配的对照组，循环皮质酮和中枢异孕酮高于其他组。年轻的 Tat(+) 小鼠有更大的循环孕酮和雌二醇与睾酮的比率。年龄较大或接触 Tat 会增加焦虑样行为(开阔视野;升高的十字迷宫)，增加认知错误(径向臂水迷宫)，并降低握力。年轻的 Tat(+) 或中年的 Tat(-) 男性的机械伤害性阈值高于年龄匹配的男性。类固醇水平与行为相关。因此，Tat 可能导致 HIV 加速衰老。
“总而言之，我们的数据表明，年龄较大和 Tat 表达对恶化神经内分泌、情感、认知和神经肌肉合并症发挥独立和相互作用的影响。新型类固醇替代疗法可能是老龄化 HIV+ 人群中 cART 的有用辅助疗法。”
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