麻省理工学院皮考尔学习与记忆研究所的科学家们使用一种创新的显微镜方法观察了新生神经元如何在雷特综合征的高级人脑组织模型中难以到达其适当位置,从而对患者大脑中的发育缺陷如何观察产生了新的见解可能会出现毁灭性的紊乱。
Rett综合征的特征是严重的智力残疾和社会行为受损,是由基因MECP2的突变引起的。为了深入了解这种突变如何影响人类大脑发育的早期阶段,麻省理工学院脑与认知科学系牛顿神经科学教授 Mrriganka Sur 实验室的研究人员使用细胞培养了称为大脑类器官或迷你脑的 3D 细胞培养物。来自具有 MECP2 突变的人,并将它们与没有突变的其他相同培养物进行比较。然后,由博士后 Murat Yildirim 领导的团队使用称为三次谐波产生 (THG) 三光子显微镜的先进成像技术检查了每种类型的小脑的发展。
THG 是 Yildirim 在 Sur 实验室与麻省理工学院机械工程教授 Peter So 合作的先驱,它允许在活的完整组织深处进行非常高分辨率的成像,而无需添加任何化学物质来标记细胞。Yildirim 说,发表在eLife上的这项新研究是第一个使用 THG 对类器官进行成像的研究,使它们几乎不受干扰。以前的类器官成像研究需要使用无法在整个 3D 组织中成像的技术,或者需要杀死培养物的方法:要么将它们切成薄片,要么对它们进行化学清除和标记。
THG 成像概述及其如何促成有关 Rett 综合征早期大脑发育的新发现。学分:苏尔实验室/麻省理工学院皮考尔研究所
三光子显微镜使用激光,但 Yildirim 和 So 定制设计了实验室的显微镜,使其对组织施加的功率不超过猫玩具激光指示器(小于 5 毫瓦)。
“你应该确保你没有以任何不利的方式改变或影响神经元生理,”Yildirim 说。“你真的应该保持一切完好无损,并确保你没有携带可能造成破坏的外部物品。这就是我们对电源(和化学标签)如此谨慎的原因。”
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