“我们的数据表明，在肥胖人类和小鼠的 scAT 中醛糖还原酶基因表达增加，醛糖还原酶抑制剂可减轻体重增加、减少脂肪细胞衰老并促进 HFD 喂养小鼠的脂肪分解;这些数据为测试这些抑制剂铺平了道路作为治疗肥胖患者的辅助治疗剂，”纽约大学格罗斯曼医学院医学系糖尿病研究项目博士 Ravichandran Ramasamy 说。Ramasamy 是该研究的通讯作者。
研究的所有小鼠都是雄性，可以自由饮水和食物，并接受 12 小时的光照/黑暗循环。使用 AR 基因敲除小鼠和野生型同窝仔。研究中使用的所有小鼠被随机分配到治疗组。至于饮食，8周大的小鼠被喂食HFD(60%的卡路里来自猪油)或标准食物(13%的卡路里来自脂肪)12周，并检查衰老标志物的表达。在特定研究中，在 HFD 喂养 11 周后，给予醛糖还原酶抑制剂 (ARI) 唑泊司他 (Zop)，2.5mg/kg 体重，或载体(用于溶解 zop 的碳酸氢钾缓冲液)，持续三周至每天一次口服管饲法。AR 活性和山梨糖醇测量如前所述进行。
实验者对基因型、饮食和特定治疗不知情。在研究结束时，实验数据由不知道实验组或治疗的实验者分析。对于人类受试者，研究人员从禁食瘦和禁食肥胖的受试者中获得了皮下脂肪的 cDNA 样本。
结果表明，与喂食食物的小鼠相比，喂食 HFD 后，所有组织中 AR 和衰老标志物Cdkn2a的表达显着增加。在禁食 4 小时后，从这些小鼠的血浆中测量的甘油、非酯化游离脂肪酸 (NEFA) 和甘油三酯显示，在 HFD 喂养而不是食物喂养的小鼠中，NEFA 水平显着升高。对肥胖人类受试者的 cDNA 样本进行的研究表明，AR 和衰老标志物的表达增加。
释放的 NEFA 的测量表明，与标准食物喂养的动物相比，从 HFD 喂养的小鼠中提取的 scAT 脂肪垫的 β3 激动剂 CL 316,423 (CL) 刺激的脂肪分解减少了约 50%;没有观察到基础脂肪分解的饮食依赖性差异。AR基因敲除小鼠和经 ARI 治疗的 HFD 小鼠在粪便中表现出衰老减少和脂肪分解增加。总之，这些结果表明，肥胖小鼠的粪便衰老增加和有缺陷的 CL 刺激的脂肪分解部分是由 AR 驱动的。
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