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一种以前未知的调节免疫的基因可以使疲倦的 T 细胞转过来

用于免疫治疗的 T 细胞可能会因对抗癌细胞的任务而筋疲力尽,或者在它们进入肿瘤时关闭。加州大学旧金山分校和格莱斯顿研究所的研究人员对这些细胞的基因组使用基于 CRISPR 的编辑,使治疗细胞更具弹性。这一发现可能有助于克服限制这些有希望的疗法在抑制实体和液体肿瘤方面取得成功的主要因素。

“我们已经成功地设计出更好、更强、寿命更长的 T 细胞,我们认为这些 T 细胞将改善血液癌和实体癌的治疗,”医学博士 Alex Marson 说,他与癌症生物学家 Alan Ashworth 一起, FRS 博士领导了这项研究,该研究于 2022 年 8 月 24 日发表在《自然》杂志上。“这是我们如何利用 CRISPR 的力量来加速改进 T 细胞疗法设计的一个例子。”

Marson 还领导着 Gladstone-UCSF 基因组免疫学研究所,这是两家机构的共同努力,旨在结合先进的基因组技术来创造新的基于细胞的免疫疗法。

“这些基因组创新正在为解决开发高效和精确靶向免疫疗法的挑战创造途径,”海伦迪勒家庭综合癌症中心总裁阿什沃思说。“通过操纵基因组来指导细胞行为的能力可能会导致许多疾病治疗的变革。”

开发高效癌症免疫疗法的主要挑战之一是肿瘤存在于抑制 T 细胞和其他免疫细胞的环境中,从而允许肿瘤形成和生长。治疗性 T 细胞由患者自身的 T 细胞改造而成,用于识别和杀死肿瘤细胞,在与这种环境作斗争时,它们经常会筋疲力尽或功能障碍,无法消灭癌细胞。

“通过敲除一个单独的基因,我们创造的细胞不仅是强大的肿瘤细胞杀手,而且在很长一段时间内也是更持久的杀手,”该研究的通讯作者、医学博士、医学科学家 Julia Carnevale 说,她最近在加州大学旧金山分校的医学系开设了自己的实验室,寻求新的策略来设计用于癌症治疗的优质细胞疗法。

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