西奈山的研究人员在膀胱癌细胞阻止免疫系统攻击的机制方面取得了两项重要发现。这项研究于 9 月发表在《癌细胞》杂志上，可能会为患有这些类型肿瘤的患者带来新的治疗选择。
晚期膀胱癌具有侵袭性，患者通常预后不良。几种免疫检查点抑制剂已被美国食品和药物管理局批准用于治疗膀胱癌，但它们只能在约 20% 的患者中维持良好的反应。
当人们患上癌症时，一种称为“自然杀伤细胞”的免疫细胞会开始发挥作用，试图杀死肿瘤细胞。然而，肿瘤细胞通常能够阻止自然杀伤细胞的攻击。西奈山的研究人员报告说，他们发现了一个 CD8 T 细胞子集，通过利用传统上归因于自然杀伤细胞的类似先天特性来适应肿瘤逃避策略，提供了一种降低肿瘤细胞抵抗它们的能力的策略。
为了创造更多的杀伤细胞，研究人员表明，他们可以诱导 CD8+ T 细胞在其表面表达一种称为 NKG2A 的分子，使它们的行为更像自然杀伤细胞。这项研究表明，NKG2A 与提高生存率和对称为 PD-L1 检查点阻断的抗癌免疫疗法的反应有关。
第二个发现涉及癌细胞抵抗 PD-L1 检查点阻断疗法的能力。研究人员指出，肿瘤可以在其表面维持一种称为 HLA-E 的蛋白质的表达，这种蛋白质可以抵抗 T 细胞，因为 HLA-E 与 NKG2A 分子结合并禁用 T 细胞的战斗能力。研究人员说，一种专门针对 HLA-E/NKG2A 轴的免疫疗法可能是攻击这些患者癌症的有效方法。
“这些发现表明，对于膀胱癌肿瘤同时具有高水平 HLA-E 和 NKG2A 阳性 CD8+ T 细胞的患者，阻断 NKG2A 和 PD-L1 的抗体可能是一种更有效的治疗策略，”领导和共同通讯者说作者 Amir Horowitz 博士，西奈山 Tisch 癌症研究所肿瘤科学助理教授，西奈山伊坎医学院精准免疫学研究所成员。“这些发现为未来的临床试验提供了一个框架，该试验将阻断 NKG2A 的疗法与这些肿瘤中的其他免疫疗法相结合。”
“免疫检查点阻断是一种领先的癌症免疫疗法，它靶向 PD1-PDL1 通路，以重新参与‘耗尽’的 CD8+ T 细胞对抗肿瘤，”共同通讯作者 Nina Bhardwaj 医学博士说.，西奈山 Tisch 癌症研究所免疫治疗主任、癌症免疫学项目联合主任和医学教授(血液学和内科肿瘤学)。“在本文中，我们表明膀胱癌患者对 PD-L1 阻断的反应受到最近在其他癌症中发现的额外免疫检查点轴的影响：NKG2A-HLA-E。”
为了进行这项研究，研究人员对膀胱癌患者在疾病不同阶段的肿瘤和血液进行了分析，并在手术切除患者后立即研究了所有标本，以确保它们能够捕获活免疫细胞并检查其功能。该研究整合了几种尖端的单细胞技术，并通过癌症基因组图谱 (TCGA) 和抗 PDL1 免疫疗法 atezolumab 的 ImVigor210 试验利用了公开可用的数据集。
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