通过广泛的单细胞分析，德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员创建了早期肺癌中肿瘤浸润性 B 细胞和浆细胞的空间图，突出了这些免疫细胞在肿瘤发展和治疗结果。
今天发表在《癌症发现》上的这项研究代表了迄今为止关于肿瘤浸润性 B细胞和浆细胞的最大和最全面的单细胞图谱，可用于开发新的免疫治疗策略。
“我们知道肿瘤微环境在调节肿瘤生长和转移中发挥着重要作用，但我们对这些相互作用的了解并不完整。到目前为止，大部分焦点都集中在 T 细胞上，”共同通讯作者 Linghua Wang 医学博士说，博士，基因组医学副教授。“我们的研究提供了对 B 细胞和浆细胞表型的急需了解，它们在早期肺癌发展中也发挥着关键作用。”
改进的筛查方法增加了早期诊断的肺癌比例。手术对一些患者有治愈作用，但需要新的治疗方法，因为许多患者的疾病仍然会复发。了解癌细胞和免疫细胞之间的早期相互作用可以揭示阻止癌症生长或增强抗肿瘤免疫反应的机会。
之前由 Wang 和她的同事共同领导的研究发现，B 系细胞对于黑色素瘤患者对免疫治疗的反应至关重要。此外，由 Wang 和转化分子病理学副教授 Humam Kadara 博士联合领导的一项研究发现，与正常肺组织相比，早期肺癌中 B 细胞和浆细胞富集。浆细胞是负责产生抗体的终末分化的 B 细胞。
为了更好地了解这些细胞在早期肺癌发展中的作用，研究人员对 16 个肿瘤和 47 个匹配的正常肺组织进行了单细胞分析。该分析由王实验室的郝大鹏博士和韩广春博士以及 Kadara 实验室的 Ansam Sinjab 博士领导。
研究人员对大约 50,000 个独特的 B 细胞和浆细胞进行了单细胞 RNA 测序，以分析它们的基因表达谱。他们还完成了对 70,000 多个细胞的单细胞 B 细胞受体测序，以了解 B 细胞受体的所有组成部分，即识别抗原的细胞表面的膜结合蛋白。
该研究确定了 12 个不同的细胞亚群，相对于邻近的正常组织，肿瘤中的分化程度更高(记忆 B 细胞和浆细胞)高度富集。
“这一级别的详细分析突出了肿瘤与其周围免疫微环境之间的动态相互作用，”该研究的共同通讯作者 Kadara 说。“我们的数据揭示了环境因素的重要性，例如暴露于香烟烟雾中，以及肿瘤的分子特征对浸润 B 细胞和浆细胞的影响。”
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