很快就有可能从更具侵袭性的第 3 组肿瘤中识别出第 4 组髓母细胞瘤——儿童中最常见的恶性脑肿瘤。约翰霍普金斯金梅尔癌症中心的研究人员表示,基于 RNA 的一小部分探索的研究可能会导致开发更有针对性的癌症治疗药物。
已鉴定出四组髓母细胞瘤,其中第 3 组最具侵袭性——5 年存活率为 45% 至 60%。第 4 组是最常见的髓母细胞瘤,占所有病例的 35-40%。
该研究结果于 8 月 22 日发表在《神经肿瘤学进展》杂志上。
迄今为止,很难将具有更好预后(五年生存率为 75%-80%)的第 3 组肿瘤与第 4 组肿瘤区分开来。第 3 组的治疗比第 4 组更具侵略性,通常包括放射治疗。区分第 3 组和第 4 组髓母细胞瘤依赖于组织样本的免疫组织化学(用于区分类型的专门测试)和成像。
“第 3 组和第 4 组髓母细胞瘤彼此非常相似,在显微镜下很难区分它们。因此,我们开始研究分子标记,”高级研究作者、该研究主任 Ranjan Perera 博士说。佛罗里达州圣彼得堡约翰霍普金斯儿童医院 (JHACH) 的 RNA 生物学中心。Perera 还是 JHACH 癌症与血液疾病研究所的资深科学家和约翰霍普金斯大学医学院的肿瘤学副教授。他是 JHACH 基础生物医学研究所的附属机构。
特别是,研究人员研究了长链非编码 RNA (lncRNA),专家认为它在构建蛋白质中没有作用。然而,新的证据发现它们在调节影响癌症生长和行为的基因表达中发挥作用。
Perera 和共同研究人员发现,一种名为 SPRIGHTLY 的 lncRNA 基因在第 4 组髓母细胞瘤中高度表达,但在第 3 组中没有。“我们发现这种长链非编码 RNA (SPRIGHTLY) 与一个名为 SMYD3 的基因相互作用,”他说。SMYD3 调节内皮生长因子受体 (EGFR),这有助于癌症发展出滋养肿瘤的新血管。
“显然,SPRIGHTLY 可以作为第 4 组的生物标志物,因为我们在第 3 组或其他两组中没有看到这一点,”他说。
研究人员在小鼠和人类髓母细胞瘤模型中研究了 SPRIGHTLY,并观察到发育中的肿瘤比没有 SPRIGHTLY 的细胞小。在 SPRIGHTLY 停用的模型中,肿瘤生长也较慢,这支持了 SPRIGHTLY 在肿瘤生长和增殖中的作用。
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