Paul Scherrer Institute PSI 的研究人员与苏黎世联邦理工学院合作,优化了一种使用放射性核素进行肿瘤诊断的方法。现在可以通过分子技巧显着减少潜在的副作用。研究人员在最新一期的科学杂志《生物有机与药物化学》上报告了他们的研究结果。
随着一类新的所谓放射性药物的开发,研究人员已经能够解决放射性物质长期留在肾脏中的问题。他们的方法依赖于一种额外的蛋白质,这种蛋白质可以在肾脏中分裂。这种分裂将放射性物质从药物中分离出来,使其直接进入泌尿道,以便排出体外。
放射性药物是通过注射给药的药物,可用于检测和攻击体内的肿瘤。原则上,这些物质由放射性核素和生物分子组成。生物分子,例如抗体或肽,专门停靠在组织的某些表面结构上。放射性核素发出辐射,可用于检测肿瘤或破坏肿瘤。
原理听起来很简单,但在获得可随时使用的药物的过程中,还有许多障碍需要克服。除了将放射性核素与生物分子偶联的纯粹实际困难之外,首先找到正确的分子是必不可少且具有挑战性的。PSI 放射性药物科学中心药理学组负责人 Martin Béhé 解释了这个问题:“如果分子太特异,就有可能无法检测到所有肿瘤。但是,如果太笼统,它可能与健康组织结合,导致假阳性诊断。”
靶向细胞外基质
然而,对于合适的分子,除了肿瘤表面外,还有其他可能的靶点,例如所谓的细胞外基质。Martin Béhé 领导的研究小组没有直接针对肿瘤,而是针对这种细胞外基质。它是位于细胞之间的组织部分。你可以把这个空间想象成一个细胞被嵌入其中的三维框架——一个高度复杂和灵活的框架,因为细胞外基质与细胞不断交换并调节,例如,细胞生长和细胞内化学平衡.在病理过程中,例如癌细胞的生长,细胞外基质也起着至关重要的作用。许多研究表明,其中存在的某些蛋白质会促进癌细胞的活力。实际上,
由 PSI 的 Martin Béhé 和苏黎世联邦理工学院应用力学生物学实验室负责人 Viola Vogel 领导的研究人员希望利用这种重塑将放射性核素带入肿瘤组织。具体来说,他们专注于基质中的一种特定蛋白质,称为纤连蛋白。在健康组织中,纤连蛋白表现出延伸的、紧绷的结构,随着疾病的进展开始松弛。Martin Béhé 做了一个类比:“你可以把它想象成一个机械弹簧。当弹簧绷紧时,各个线圈之间会有很大的间隙,药物无法粘合。另一方面,如果弹簧松弛,间隙被关闭,结合亲和力增加。”因此纤连蛋白在保持其化学组成的同时发生结构变化。然而,
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