我们肠道中的细菌在我们消化食物的方式中起着重要作用,我们吃的食物包括我们服用的口服药物。但肠道微生物组对药物的影响可能与对食物的影响不同,因为药物通常旨在针对身体中的特定组织或器官或过程。
加州大学旧金山分校微生物学和免疫学教授 Peter Turnbaugh 博士开始通过研究微生物组如何影响心脏药物地高辛来研究这种影响。现在,他的研究小组已将这一研究应用于更好地了解癌症化疗。
“我们想知道微生物组在抗癌药物的代谢中是否重要,这些药物对治疗结肠癌和其他类型的癌症至关重要,”Turnbaugh 说。“到目前为止,答案似乎是肯定的。”
肠道微生物组如何影响癌症治疗?
我们肠道中的细菌与药物相互作用的概念至少可以追溯到 50 年前。研究人员已经知道,有时细菌可以通过改变药物对身体影响的方式代谢药物。在癌症方面,来自北卡罗来纳大学的 Matthew Redinbo 的开创性研究表明,肠道细菌可以在化疗药物伊立替康被宿主灭活后重新激活它,从而导致限制给药剂量的副作用。患者。
然而,微生物组在其他类型的癌症化疗中的更广泛作用仍不清楚,部分原因是方法学的限制。在过去十年左右的时间里,DNA 测序的进步,加上在试管和动物模型中操纵微生物组的方法,为更好地了解微生物组如何对药物活性产生影响奠定了基础。
你在学习中见过什么例子?
我的实验室最近发表了一项研究,研究微生物组如何影响称为氟嘧啶 (FPD) 的化疗药物的代谢,这种药物经常用于治疗结肠癌。这项工作由前博士后 Peter Spanogiannopoulos 和才华横溢的医学博士/博士领导。在加州大学旧金山分校海伦迪勒家庭综合癌症中心等合作者的帮助下,学生 Than Kyaw 得到了帮助。我们怀疑生活在肠道中的细菌可以在某些药物到达肿瘤之前拦截并使其失活。
我们知道这些 FPD 药物在肝脏中被一种特定的酶代谢。我们发现肠道中的多种细菌,包括大肠杆菌和其他常见的肠道细菌种类,会产生非常相似的酶,而这些细菌酶正在分解药物,将一种会主动杀死癌细胞的物质变成无活性的物质代谢物。
另一方面,我们还发现该药物的口服版本,在它变得活跃之前需要被代谢,也可以被相同的大肠杆菌菌株激活。所以,这里有相同的细菌菌株,可以促进这种药物的活化和失活。
哇,这里有很多复杂性。大多数人的肠道中有多少种不同的细菌和基因?
关于微生物组的有趣和令人生畏的事情之一是我们每个人都有一个非常不同的微生物组。我们的肠道中可能都有大肠杆菌,但我们可能有不同的菌株。某些细菌菌株之间的这些差异可能会导致在其基因组中发现的基因存在很大差异。所以,仅仅知道细菌的名称并不总是告诉你它能做什么。
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