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如何使用诱导多能干细胞在培养皿中重建肾上腺

导读 肾上腺位于肾脏之上,在维持健康身体方面起着举足轻重的作用。响应来自大脑的信号,腺体分泌支持血压、新陈代谢和生育能力等关键功能的激素

肾上腺位于肾脏之上,在维持健康身体方面起着举足轻重的作用。响应来自大脑的信号,腺体分泌支持血压、新陈代谢和生育能力等关键功能的激素。

患有肾上腺疾病的人,如原发性肾上腺功能不全,如果不及时治疗,可能会感到疲劳、危险的低血压、昏迷甚至死亡。原发性肾上腺功能不全尚无治愈方法,用于治疗的终生激素替代疗法具有显着的副作用。

一种更好的替代方法是再生医学方法,即再生功能性肾上腺,该肾上腺能够合成激素并根据大脑的反馈适当释放激素。通过发表在《发育细胞》杂志上的一项新研究,宾夕法尼亚大学兽医学院的研究人员诱导培养皿中的干细胞分裂、成熟并承担人类胎儿肾上腺的某些功能,从而实现了这一目标走近一点。

这是一个原理证明,我们可以创建一个在培养皿中生长的系统,其功能与早期发育阶段的人类肾上腺几乎相同。像这样的平台可以用来更好地了解肾上腺功能不全的遗传学,甚至可以用于药物筛选,以便为患有这些疾病的人确定更好的治疗方法。”

Kotaro Sasaki,Penn Vet 资深作者兼助理教授

Sasaki 说,他的团队的目标是使用人类诱导性多能干细胞 (iPSC) 来模拟正常人类肾上腺发育的各个阶段,它可以产生无数种不同的细胞类型。在此过程中,细胞将被引导呈现肾上腺的特征。

首先,研究人员使用所谓的“类器官培养”系统,其中细胞首先作为漂浮聚集体生长三周,然后在一侧暴露于空气的膜上生长,促进更好的存活并让它们在三个星期内增殖方面。利用精心挑选的生长培养基,他们促使 iPSC 在肾上腺发育过程中引发中间组织类型,即后中间中胚层 (PIM)。

在证实他们培养了 PIM 样细胞后,研究人员开始引导这些细胞过渡到下一阶段,即肾上腺皮质祖细胞样细胞,在此期间,细胞会打开标记,表明它们已“致力于”成为肾上腺细胞。

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