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最近进化的警报分子驱动炎症

都柏林圣三一学院的科学家们在理解炎症如何调节方面取得了重要突破。他们刚刚发现,以前认为可以平息免疫反应的一种关键免疫警报蛋白实际上起到了相反的作用。

他们的工作具有许多潜在影响,尤其是在理解和应对自身免疫性疾病和炎症方面。

虽然我们的免疫系统在保护我们免受感染和伤害方面起着非常重要的作用,但当免疫反应变得过于激进时,这可能会导致破坏性炎症,这种情况发生在类风湿性关节炎和牛皮癣等疾病中。当我们的身体产生“警报蛋白”(白细胞介素)时,就会引发炎症,这种蛋白会通过激活免疫系统的不同成分来增强我们对感染和伤害的防御能力。

了解这种警报蛋白是如何以及何时产生的,以及它们如何激活我们的免疫系统,已经在许多免疫疾病的治疗中取得了重大突破。

现在,由 Smurfit 遗传学教授 Seamus Martin 领导的都柏林三一学院 Smurfit 遗传学研究所的科学家们发现,白细胞介素 37 作为免疫激活分子具有意想不到的功能,因为之前的研究表明,这种白细胞介素反而起到了作为免疫系统的“关闭开关”。

Martin 教授说:“白细胞介素在调节我们的免疫系统以应对细菌和真菌感染方面发挥着关键作用。然而,白细胞介素 37 长期以来一直是个谜,因为在小鼠等哺乳动物中未发现它。这提出了一个重大问题由于我们对人类免疫系统的了解首先是在生物结构与我们相似的模式生物中发现的,因此弄清它的作用是一个障碍。”

在这项新研究之前,白细胞介素 37 被认为具有免疫抑制功能,但它究竟如何关闭炎症引起了激烈的争论。然而,Trinity 的科学家现在报告说,当以正确的方式激活时,白细胞介素 37 会显示出强大的促炎活性。

Martin 教授补充说:“这种促炎作用非常出乎意料。我们的工作表明,这种蛋白质与皮肤中的白细胞介素受体结合,已知该受体在驱动牛皮癣中起着关键作用。而且,为了进一步增加故事的吸引力,这使得通过这种特殊的白细胞介素受体发出信号的免疫警报分子总数达到了四个。

“为什么有这么多白细胞介素与同一个受体结合是一个谜,但如果我们推测它可能是因为这种受体在我们的皮肤中起着非常重要的哨兵功能,而一种警报蛋白可能根本不足以对我们的皮肤遇到的许多不同的传染源做出反应。我们的皮肤是我们身体与外界之间的主要屏障,微生物必须突破它才能进入我们的身体,并且在许多方面代表第一道防线在我们的免疫系统中。”

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