血清素 2A (5-HT2A) 受体广泛分布于大脑中,在知觉、认知和精神病中起着关键作用。它还与药物的迷幻作用有关,例如裸盖菇素(致幻蘑菇)和 LSD。异常的5-HT2A受体功能与精神疾病有关,包括精神分裂症。用于治疗精神分裂症的一类主要抗精神病药物靶向 5-HT2A受体,以减轻幻觉和认知受损的症状。
亚利桑那大学菲尼克斯分校基础医学科学和精神病学系教授、医学博士 Amelia Gallitano 领导的一项研究发现,环境压力源、睡眠剥夺可以显着提高在动物模型中 6 至 8 小时内血清素 2A 神经递质受体。对于精神分裂症患者,这些发现表明环境压力因素可能会改变由抗精神病药物控制的大脑受体的平衡。
“我们的研究表明,环境刺激有可能在数小时内改变大脑中具有重要作用的受体水平,”Gallitano 说,他的实验室专注于研究发育过程中环境压力和遗传易感性的相互作用的精神疾病。“现在我们认为我们知道发生这种情况的机制;它是通过 EGR3 基因实现的。”
信号机制
5-HT2A受体在控制一个人理解和处理信息的能力方面的作用已得到广泛研究。然而,直到现在,人们对调节该基因表达的信号传导过程仍知之甚少。
脑细胞表面的受体蛋白控制着大脑的内部通讯网络。当一个基因(DNA 的一个区域)被打开并产生细胞用来产生蛋白质的指令(信使 RNA)时,就会产生这些受体,在这种情况下是 5-HT2A受体。有多少受体产生并存在于细胞表面,决定了脑细胞对神经递质血清素以及与受体结合的药物(如抗精神病药、LSD 和裸盖菇素)的反应。
5-HT2A受体从 HTR2A 基因接收其编码指令。该研究表明,早期生长反应基因 EGR3 产生的蛋白质也是 5-HT2A受体表达所必需的。
EGR3的功能是与DNA结合并开启和关闭其他基因。研究结果表明,睡眠剥夺引起的刺激会触发 EGR3 与 5-HT2A受体基因结合,并启动其生成 mRNA 指令以制造更多蛋白质。这导致在数小时内大脑中出现更多的 5-HT2A受体。
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