在阿尔茨海默病小鼠模型中，增加一种辅助大脑神经元的细胞中基因的表达可以保护神经元。
这些发现来自 1 月 10 日发表在Nature Communications上的一项新研究。Nrf2 基因的高活性减缓了小鼠认知和身体的衰退，并减少了大脑中粘性蛋白质的积累，这些都是人类疾病的关键标志。
这项工作由威斯康星大学麦迪逊分校药学院教授 Jeffrey Johnson 和他在苏格兰爱丁堡大学的合作者领导。
研究人员此前已将 Nrf2 确定为帕金森病和肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 的治疗靶点。他们现在正在寻找增加 Nrf2 活性的方法，作为阿尔茨海默氏症的潜在疗法，这种疾病几乎没有好的治疗方法，也无法治愈。
威斯康星大学麦迪逊分校领导的团队发现，增加称为星形胶质细胞的支持细胞中 Nrf2 的水平有助于神经元大大减少阿尔茨海默氏症心脏中两种无序蛋白质的积累。
这些蛋白质，tau 和β-淀粉样蛋白，形成危险的团块，分别称为缠结和斑块。这些蛋白质的积累会给神经元带来压力，并破坏它们的机器，导致神经元死亡和认知能力下降。
过度表达 Nrf2 的小鼠在记忆和身体测试中表现更好。增强 Nrf2 还逆转了小鼠模型中阿尔茨海默氏症的遗传特征，这表明它具有广泛的正常化作用，而不仅仅是解决 tau 和 β-淀粉样蛋白的团块。
“β-淀粉样蛋白和 tau 蛋白的减少程度以及基因变化几乎完全逆转是非常重要的，”约翰逊说，他在这项研究之前通过星形胶质细胞帮助确定了 Nrf2 在其他神经退行性疾病中的保护作用。“在阿尔茨海默病模型中，大脑的一个部分有超过 2,300个基因发生了变化。几乎所有 2,300 个基因都恢复了正常。我惊呆了。我从没想过我们会得到这样的结果。”
Nrf2 控制许多基因的表达，这些基因可以防止氧化应激或炎症等损伤。它在晚期阿尔茨海默氏症中被激活，但它的激活可能来得太晚，无法保护大脑免受这种疾病的侵害。
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