在一项新研究中,卡罗林斯卡医学院的研究人员发现了肝癌中蛋白质和 lncRNA 分子之间存在特定联系。通过增加 lncRNA 分子的存在,肿瘤细胞的脂肪库减少,导致肿瘤细胞分裂停止,最终死亡。这项发表在《肠道》杂志上的研究可能会导致更好的诊断和未来的癌症治疗。
基因组给出了决定每个细胞特化的指令。使用两种类型的 RNA 分子发送信息:将 DNA 转化为蛋白质的编码 RNA 和不产生蛋白质的非编码 RNA。
由于非编码 RNA分子不产生蛋白质,因此它们在过去一直不是研究的主要焦点,尽管它们约占体内 RNA 的 97%。然而,某些称为 RNA 结合蛋白的蛋白质已被证明在癌症中起着至关重要的作用,因为它们能够影响 RNA 分子的多种特性。
“在肝癌患者捐赠的组织材料的帮助下,我们已经能够绘制出我们基因组的编码和非编码部分,以确定哪些 RNA 结合蛋白在肝癌细胞中含量较高,”该研究人员说。该研究的资深作者、卡罗林斯卡医学院微生物学、肿瘤和细胞生物学系研究员克劳迪娅·库特 (Claudia Kutter) 说。“我们发现其中许多蛋白质与一种长链非编码 RNA 分子相互作用,即所谓的 lncRNA。”
研究团队对 RNA 结合蛋白(CCT3) 和 lncRNA 分子 (LINC00326)的特定配对进行了更详细的研究。使用先进的 CRISPR 技术,他们能够减少和增加蛋白质和 lncRNA 的数量,以了解它如何影响癌细胞。当lncRNA增加时,肿瘤细胞的脂肪库减少,细胞分裂停止,许多癌细胞死亡。在实验室研究之后,结果也在体内得到验证。
更多组合需要调查
这一发现提供了对 RNA 结合蛋白和 lncRNA 分子之间相互作用的深入了解,并有助于更好地科学理解它们在肿瘤中的作用。
“CCT3-LINC00326 对的活性已经可以用于肝癌的诊断和预后,”该研究的第一作者、Kutter 研究小组的研究员 Jonas Nørskov Søndergaard 说。“然而,对这种特殊配对的了解才刚刚开始,我们将进一步研究更多 RNA 结合蛋白和 lncRNA 分子的组合。从长远来看,这些发现有助于开发新的有效治疗方法,例如作为仅针对患病细胞的基于 RNA 的治疗方法,有可能减少副作用。”
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